_ Farmacistii propun modalitati de crestere a activitatii levofloxacinei si de depasire a rezistentei bacteriene

23:13 2024-02-21 science - citeste alte articole pe aceeasi tema
Comentarii Adauga Comentariu

_ Farmaciştii propun modalităţi de crește activitatea levofloxacinei și depășește rezistența bacteriană

Medicamentul antibacterian levofloxacin este utilizat pentru a trata pneumonia, sinuzita, infecțiile genito-urinale și alte boli. Este inclusă în Lista model a OMS a medicamentelor esențiale. În ceea ce privește structura sa chimică, este o fluorochinolonă de a treia generație — o substanță complet sintetică de tip chinolonă.

Generația se referă la diferite modificări ale chinolonelor care sunt utilizate în diferite zone. Chinolonele de diferite generații sunt utilizate pe scară largă, dar bacteriile - de exemplu, pneumococul și Staphylococcus aureus - dezvoltă rezistență la ele. Farmaciştii de la Universitatea RUDN au studiat mai mulţi derivaţi ai levofloxacinei pentru a găsi potenţiali candidaţi pentru noi medicamente antibacteriene şi pentru a afla care elemente structurale sunt responsabile de activitatea biologică a substanţelor.

„Una dintre abordările de îmbunătăţire a cineticii şi dinamicii caracteristicile medicamentelor este de a studia proprietățile produselor care se formează ca urmare a transformării lor”, a spus Elena Uspenskaya, doctor în științe farmaceutice, profesor, profesor asociat al Departamentului de chimie farmaceutică și toxicologică a Universității RUDN.

Pentru experiment, oamenii de știință au folosit substanța farmaceutică levofloxacină. Pentru a prezice ce activitate biologică vor avea derivații săi, autorii le-au simulat, precum și „poziții” de andocare moleculară pe un computer (in silico). Au fost studiati un total de cinci derivați și levofloxacina în sine. Activitatea biologică a fost evaluată folosind 7 tipuri diferite de activitate: efecte antibacteriene și antitumorale, inhibarea enzimelor specifice și așa mai departe.

Modelarea a făcut posibilă determinarea elementelor structurale ale levofloxacinei responsabile de acțiunea sa. Astfel, fără o grupare carboxil în compoziție, activitatea antimicrobiană a substanței este redusă la jumătate. Apar acțiuni non-standard - de exemplu, suprimarea enzimei citocromului P450. Pentru unele dintre cele mai promițătoare modificări, autorii au obținut randări 3D. Pe baza acestor rezultate, va fi posibilă căutarea de noi medicamente pe bază de levofloxacină.

"Rezultatele in silico ne-au permis să descoperim corelații cantitative structură-activitate și să prezicem mecanismele moleculare de activitate. Aceasta este de interes aplicat pentru căutarea țintită a medicamentelor”, a spus Elena Uspenskaya, doctor în științe farmaceutice, profesor, profesor asociat al Departamentului de chimie farmaceutică și toxicologică a Universității RUDN.

Studiul este publicat în revista Scientia Pharmaceutica. .

(Fluierul)