16:12
Comentarii Adauga Comentariu

_ Tehnologia nouă permite analiza cuprinzătoare a interacțiunilor extracelulare ale proteinelor membranare

_ Noua tehnologie permite analiza cuprinzătoare a proteinei membranei interacțiuni extracelulare

Multe proteine ​​din organism formează complexe cu alte proteine, determinând soarta celulelor. Prin urmare, analiza interacțiunilor proteină-proteină (PPI) este un proces crucial pentru înțelegerea funcției biologice a proteinelor țintă.

Proteinele membranei, care reprezintă peste 30% din genele umane, joacă un rol vital în funcțiile celulare. Se știe că multe proteine ​​​​de membrană formează complexe pentru a-și exercita funcțiile, făcând elucidarea IPP a proteinelor de membrană esențială pentru înțelegerea funcției proteinelor. Cu toate acestea, dezvoltarea tehnologiilor de analiză a IPP, în special a interacțiunilor proteine-proteine ​​extracelulare (exPPI) ale celulelor vii, a fost în urmă.

Recent, metodele de etichetare de proximitate care etichetează proteinele în imediata apropiere pentru IPP la scară largă. analizele au atras atenția. Cu toate acestea, metodele de etichetare a proteinelor de proximitate care vizează regiunea extracelulară a proteinelor membranare au implicat în primul rând analiza PPI utilizând molecule cu toxicitate celulară, ceea ce a determinat o căutare de sisteme care vizează celulele vii.

Centrul Proteo-Science de la Universitatea Ehime a realizat independent. a dezvoltat enzima de etichetare a biotinei dependentă de proximitate AirID, care biotinilează reziduurile de lizină ale proteinelor în imediata apropiere.

Au existat mai multe studii care au folosit enzime de etichetare a biotinei dependente de proximitate pentru analiza exPPI, dar au implicat proteine ​​modificate genetic cu forme semnificativ diferite de structurile lor originale, ceea ce face neclar în ce măsură rezultatele analizei reflectă interacțiunile originale.

Pentru a înțelege cu exactitate interacțiunile care au loc pe membrana celulară a celulelor vii, a fost necesar să se dezvolte o tehnologie care ar putea viza direct proteinele exprimate de celule pentru analiza expPPI. Prin urmare, grupul de cercetare a inițiat acest studiu pe premisa că ar fi posibil să se analizeze exPPI prin crearea unei molecule (FabID) care fuzionează AirID la locul de recunoaștere a antigenului al unui anticorp care recunoaște domeniul extracelular al proteinelor membranei. Cercetarea este publicată în revista Nature Communications.

Proteina de membrană analizată pentru exPPI a fost receptorul factorului de creștere epidermic EGFR, o proteină cunoscută ca o genă a cancerului situată pe membrana celulară. Când FabID și biotină au fost adăugate la celule derivate din carcinom asemănător epiteliului (celule A431) (denumite în continuare celule canceroase epiteliale) care exprimă EGFR, s-a confirmat la nivelul culturii celulare că EGFR de pe membrana celulară poate fi biotinilat folosind FabID.

Combinând marcarea biotinei cu FabID și spectrometria de masă dezvoltată la Universitatea Tokushima pentru analiza proteinelor biotinilate, cercetătorii au identificat cu succes multe proteine ​​noi care interacționează cu EGFR. Proteinele identificate au potențialul de a fi noi ținte de medicamente.

EGFR transmite semnale către celule prin legarea la un ligand cunoscut sub numele de EGF. Se știe că atunci când EGF se leagă de EGFR, diferite proteine ​​se leagă de domeniul intracelular al EGFR, formând un complex proteic.

În prezent, se crede că inhibitorii tirozin kinazei EGFR, folosiți pe scară largă ca tratamente pentru cancer, își exercită efecte terapeutice prin legarea la EGFR și inhibarea formării complexelor proteice mediate de domeniul intracelular EGFR. Cu toate acestea, modificările exPPI dependente de ligand și dependente de medicament ale EGFR atunci când EGFR se leagă de EGF (ligand) sau când acționează inhibitorii tirozin kinazei EGFR (medicamente) nu au fost observate deloc.

Cercetătorii au observat ligand. -modificări ale exPPI dependente și dependente de medicament ale EGFR care apar în celulele cultivate folosind FabID. Drept urmare, ei cred că sunt primii din lume care constată că exPPI se modifică dinamic atunci când liganzii și medicamentele se leagă de EGFR.

Efectul de ondulare

Proteinele din membrană sunt folosite de aproape toate organismele pentru a transmite informații în interiorul și în exteriorul celulelor. Prin urmare, analiza exPPI a proteinelor membranare este de așteptat să contribuie direct la progresul biologiei receptorilor. Mai mult decât atât, deoarece majoritatea medicamentelor comerciale funcționează prin țintirea proteinelor membranare, proteinele membranei sunt cunoscute ca ținte importante ale medicamentelor.

Cu toate acestea, găsirea de noi ținte medicamentoase cu proteine ​​​​membranare este o provocare și a fost o problemă semnificativă în industria farmaceutica. Tehnologia FabID dezvoltată în acest studiu nu numai că permite analiza exPPI folosind celule vii, dar poate fi folosită și pentru a identifica noi ținte de medicamente.

În plus, s-a descoperit că FabID captează modificări ale exPPI dependente de ligand și dependente de medicament. care nu au fost analizate prin metode convenționale. În viitor, identificarea de noi ținte de medicamente prin analiza exPPI utilizând FabID și analiza detaliată a modificărilor exPPI ale proteinelor membranare atunci când se leagă medicamentele comerciale este de așteptat să contribuie în mod semnificativ la dezvoltarea medicamentelor comerciale.

Această cercetare a fost efectuată. ca proiect de cercetare comun al Centrului Proteo-Science de la Universitatea Ehime, Institutul de Științe Medicale Avansate de la Universitatea Tokushima, Școala de Științe Vieții de la Universitatea Farmaceutică din Tokyo, Departamentul de Farmacologie Moleculară a Școlii Absolvente de Medicină a Universității Tohoku și Departamentul de Institutul de Bioștiință și Tehnologie din Nagahama.


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

Călin Georgescu are dreptate: O companie din Elveția are cele mai multe nave din Europa, peste 800 de nave

_ Cine este soția lui Dave Myers, Liliana Orzac? Faceți cunoștință cu femeia „remarcabilă” care l-a susținut pe starul Hairy Biker în călătoria sa „teribilă” împotriva cancerului

_ Casa unui englez chiar este castelul lui! Conac uimitor de gradul II din Kent rural, înconjurat de un șanț, este vândut pentru 4,5 milioane de lire sterline

_ Clima: Tehnologia de captare a carbonului este în plină expansiune și confuză

_ Urmăriți în direct: Președintele Fed Powell vorbește despre perspectiva economică

_ Ar trebui să cumpăr un apartament cu 20 de ani de închiriere?

_ Protestatarii anti-Israel promit să lupte și să apere tabăra Universității Columbia, în timp ce poliția antiterorism se adună lângă campus, după ce mulțimea a ignorat termenul limită al președintelui de la miezul nopții de a pleca

_ Raport: �Lucrătorii din domeniul sănătății� au violat nevinovați; �Păstrătorii� ONU au bombardat civili

_ Am ieșit din căsnicia mea brutală - apoi fostul meu a găsit o nouă modalitate de a mă chinui prin „abuz ipotecar”: NADIA JEFFRIES spune ce trebuie să știe orice persoană care se gândește să divorțeze

_ Urmăriți superyacht-ul de 300 de milioane de dolari al activistului �Schimbări climatice� Mark Zuckerberg (VIDEO)

_ VIDEO Hotelul despre care puțini știu că este o capodoperă arhitecturală a litoralului românesc

_ Expert: IT-ul românesc livrează astăzi soluţii cap-coadă

_ Un student care protesta la NYU pare să nu știe de ce este chiar acolo � se �ntoarce la �ntrebarea prietenului (VIDEO)

_ Mama de 22 de copii, Sue Radford, îl lovește pe soțul Noel după ce acesta și-a zgâriat autocaravana de 40.000 de lire sterline în timpul mini-pauzei la Edinburgh

Sorina Matei despre Lovitura de Stat : Care Putin? Sistemul de la noi se comporta MAI RAU ca Putin

_ În fiecare Paște, cheltuim aproximativ 62 USD pe cap pe ciocolată, dar costul achiziționării de produse nedurabile poate fi mult mai mare

_ Gripa aviară foarte patogenă a fost detectată la vacile de lapte din Michigan, Idaho, New Mexico, Kansas și Texas

_ știi cum să-l vezi? Unul din patru oameni confundă troscotul japonez cu plante inofensive din grădinile lor - iată cele cinci semne cheie la care trebuie să țineți cont

_ Brentford 0-0 Man City - Premier League: scor live, știri și actualizări ale echipelor, deoarece Erling Haaland și Kevin De Bruyne ÎNCEP împreună pentru prima dată din august

Evenimentul Zilei niste lichele care în frunte cu Andronic și Curelea aplauda lovitura de stat și mârșăvia prin care oamenilor li s-a luat dreptul la vot

_ Firma de reduceri fiscale Brooksdale se pregătește să intre în lichidare, ridicând întrebări pentru cei cu rambursări HMRC în așteptare

_ Silvestru Șoșoacă, scrisoare explozivă către Diana Șoșoacă: Ai lipsă de rațiune și discernământ! Trezește-te, Diana!

_ Pelerinaj cu racla Sf. Cuv. Dimitrie cel Nou: Măsuri speciale în traficul din București

_ Bateristul My Chemical Romance, Bob Bryar, a fost găsit mort în casa lui la vârsta de 44 de ani

_ Arsenal îi aduce un omagiu fanului Gunners, Daniel Anjorin, după ce tânărul de 14 ani a fost ucis într-un atac cu sabia în estul Londrei... cu fanii participând la un minut de aplauze la Emirates

_ Nicolae Ciucă încinge scandalul Nordis: Ciolacu are un trecut tulbure, un partid în buzunarul mafiei imobiliare

_ Forta Dreptei, the true liberals: Romania cannot be left in the hands of Ciolacu, Ciuca, Iohannis

_ Marca-l ca Becks! În timp ce Super Bowl se pregătește să doboare recorduri de vizionare... o privire la cele mai bune reclame susținute de celebrități ale nopții cu Ben Affleck, Jennifer Lopez, Jennifer Aniston și David Beckham

_ Cea mai bună evadare la țară? Fermă de la distanță, cu vederi extinse ale două linii de coastă, este disponibilă pe piață pentru 1,5 milioane de lire sterline

_ Cum a câștigat Trump cu hispanicii

_ De ce Giovanni Pernice se va întoarce la Strictly Come Dancing: profesionistul Under-fire „i s-a oferit un contract”, iar BBC „îl sprijină pe tot parcursul”, dezvăluie KATIE HIND

_ Luka Modrić și Ivan Perišić stabilesc un record european impresionant

_ Rep. Tim Burchett spune că 6 miliarde de dolari din ajutorul străin acordat de casă va �mbogăți ONG-urile pro-Hamas (video)

_ Fiica „leneșă”, 24 de ani, care și-a lăsat mama să putrezească stând în propriile fecale și urină în aceleași haine timp de un an înainte de a muri, este închisă împreună cu partenerul ei

_ Pergamentul antic dezvăluie o nouă poveste a morții lui Platon - iată de ce ar trebui să fii suspicios în privința ei

_ Prietenii noștri nu își plătesc cota echitabilă în vacanță - ar trebui să-i confruntăm? Psihoterapeutul cu bani VICKY REYNAL răspunde

_ Filmele Marvel distrug cinematograful, spune Brian Cox, în timp ce actorul avertizează că industria este într-un „mod foarte prost” și începe să „implode” din cauza excesului de filme cu încasări și plăți mari din franciza de supereroi

_ Judecătorul Merchan țipă la avocatul lui Trump Todd Blanche când face glume despre procurorii lui Bragg care doresc să-l trimită pe Trump la închisoare

_ Fost militar, artizan al jocului 'Balena Albastră', convingând adolescenți să se sinucidă, dă acum școlarilor lecții de patriotism

_ Romania to participate in Festival du Livre de Paris between April 12-14

_ VEZI: Un Merrick Garland vizibil zbuciumat, forțat să meargă în apărare pentru prima dată, în timp ce republicanii din Camera votează pentru a-l disprețui

_ Sullivan a fost trimis pentru a cere politicos Chinei să facă presiuni asupra Iranului pentru oprirea atacurilor Houthi

_ Răzbunarea clocotește în ruși: atacul în care au murit 144 de oameni a provocat un salt în recrutarea în armată

_ Puteți face un tur ghidat al orașului natal al lui Harry Styles pentru doar 20 de lire sterline, inclusiv locul exact unde a avut primul sărut - dar trebuie să fiți rapid

_ Reprezentantul Greg Murphy spune că are „unele dovezi” că Biden a fost „susit” de droguri pentru discursul său bizar despre starea Uniunii (VIDEO)

Primele douăzeci de companii maritime din lume

_ Goldman conduce oferta de acțiuni SuperMicro la doar două săptămâni după ce a inițiat o acoperire superbullish pe acțiuni

_ Marşul motocicletelor reconfigurează sâmbătă traseul în Bucureşti

_ Generația Z cere dreptul de a fumat, spunând că interzicerea le-ar afecta libertatea personală - dar doresc ca guvernul să reprime vaping

_ Românii, avertizaţi că Franţa a ridicat planul Vigipirate la cel mai înalt nivel: „urgenţă atentat”

_ „Lacurile de sodă” din Africa de Est se ridică, amenințăndu-și flamingii emblematici

_ Sharon Osbourne looks gaunt as she steps out with a morning coffee in Beverly Hills and displays 42lbs Ozempic weight loss following bitter feud with Amanda Holden

_ Generaţia de Aur, invitată la meciul România - Irlanda de Nord

_ Fata de anul 9 care „a încercat să-l înjunghie pe profesorul de la școala din Ammanford a mai avut probleme în clasă”

_ Modelarea și simularea răsucirilor intracelulare auto-organizate în ovocitul Drosophila

_ Sexul cu noul tău partener este electric? Medicii avertizează că este un steag roșu că ar putea fi un narcisist

_ Alina Gorghiu, despre o candidatură la europarlamentare: Miniştrii nu au această posibilitate de candidatură pe lista de europarlamentare

_ IN MEMORIAM. Omagiu adus fotoreporterului Alex Hojda. Evenimentele sportive din ultimele zile, fotografiate pentru el de colegii din presă

_ Fani Scrambles: Fulton DA cere judecătorului să respingă probele de la telefonul mobil

_ Zendaya își consolidează statutul de cea mai bine îmbrăcată într-o rochie albă strălucitoare pe tema tenisului, cu fante îndrăzneață până la coapsă, în timp ce sosește la premiera din Marea Britanie a noului ei film FOARTE plin de viață, Challengers.


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6 Pag.7
Pag.8 Pag.9 Pag.10 Pag.11 Pag.12 Pag.13 Pag.14 Pag.15
Pag.16 Pag.17 Pag.18 Pag.19 Pag.20 Pag.21 Pag.22 Pag.23
Pag.24 Pag.25 Pag.26 Pag.27 Pag.28 Pag.29 Pag.30 Pag.31
Pag.32 Pag.33 Pag.34 Pag.35 Pag.36 Pag.37 Pag.38 Pag.39
Pag.40 Pag.41 Pag.42 Pag.43 Pag.44 Pag.45 Pag.46 Pag.47
Pag.48 Pag.49 Pag.50 Pag.51 Pag.52 Pag.53 Pag.54 Pag.55
Pag.56 Pag.57 Pag.58 Pag.59 Pag.60 Pag.61 Pag.62

Nr. de articole la aceasta sectiune: 3704, afisate in 62 pagini.