14:39
Comentarii Adauga Comentariu

_ Iluminarea unui pas critic în inițierea replicării ADN-ului la eucariote

_ Iluminarea unui pas critic în inițierea Replicarea ADN-ului la eucariote

Brandt Eichman și Walter Chazin, profesori de biochimie, au lucrat împreună pentru a oferi o mai bună înțelegere a modului în care este inițiată exact replicarea ADN-ului la eucariote. Folosind instrumentele de ultimă generație ale lui Vanderbilt din Centrul pentru Biologie Structurală, Eichman, Chazin și colegii lor au oferit vizualizări detaliate ale unei proteine ​​multifuncționale în acțiune, care aruncă lumină asupra modului în care este inițiată replicarea ADN-ului. la oameni.

Eichman și Chazin au împărtășit reflecții asupra acestei cercetări, recent publicată în Nature Structural & Molecular Biology.

Suntem interesați de detaliile moleculare ale replicării ADN-ului uman, unul dintre cele mai fundamentale procese ale vieții; se repetă de milioane de ori în fiecare zi pe măsură ce facem noi celule. Noile copii ale ADN-ului sunt sintetizate de polimeraze, care citesc secvența unei catene de ADN existente câte o nucleotidă și adaugă nucleotida complementară la catena ADN în curs de dezvoltare.

Polimerazele specifice realizează cea mai mare parte a sintezei ADN-ului. , dar nu pot funcționa fără a avea mai întâi un scurt segment „amors” al noii catene.

Această lucrare abordează mecanismele moleculare ale ADN polimerazei α-primazei (polα-primaza), enzima responsabilă pentru sintetizarea primerilor. Pola-primaza este o enzimă esențială, deoarece este singura polimerază care poate iniția sinteza ADN-ului prin generarea primerilor de care au nevoie celelalte polimeraze pentru duplicarea genomului.

Deși polα-primaza este prima polimerază umană descoperită. , modul în care sintetizează lungimi foarte specifice de ARN și ADN într-o singură catenă a rămas neclar timp de mai bine de 50 de ani. De unde știe că a sintetizat un anumit număr de nucleotide de ARN înainte de a trece la sinteza ADN-ului? Cum trece între cele două moduri? De unde știe că a sintetizat un anumit număr de nucleotide de ADN înainte de a se opri?

Înțelegerea mecanismelor din spatele capacității polα-primazei de a „număra” lungimea segmentelor de ARN și ADN ale primerului este importantă deoarece primerii trebuie păstrați la o lungime foarte mică, deoarece conțin ARN în noua catenă de ADN și ADN-ul sintetizat de polα este plin de mutații. Astfel, primerii ar fi foarte dăunători pentru celulă dacă ar deveni o parte substanțială a noii catene de ADN care a persistat în genom după replicare.

Pentru a răspunde la aceste întrebări restante, am folosit microscopia crio-electronică pentru a captați instantanee ale acestei proteine ​​multifuncționale în diferite etape, deoarece generează un primer. Structurile de înaltă rezoluție pe care le-am determinat au luminat mecanismele de numărare a ARN-ului și ADN-ului de către polα-primază. Ele oferă, de asemenea, un punct de plecare pentru proiectarea de noi modulatori cu molecule mici ai funcției polα-primază, care ar oferi noi modalități de investigare a replicării ADN-ului în celule.

Laboratoarele Eichman și Chazin au colaborat de mulți ani pentru a înțelege cum funcționează polα–primase. Am vizualizat unele dintre primele structuri ale polα-primazei legate de substraturi de acid nucleic. Designul extrem de strategic al substraturilor primer/șablon a permis echipei noastre să „prindă” enzima în câteva puncte specifice de-a lungul căii de sinteză a primerului. Foarte important, această cercetare a fost posibilă prin accesul la instrumentele de ultimă generație din CSB Cryo-Electron Microscopy Facility.

Datele noastre arată în mod direct că polα-primase ține la un capăt al primer în toate etapele sintezei. Această observație este esențială pentru înțelegerea modului în care șablonul inițial amorsat cu ARN este transmis de la site-ul activ primază dintr-o subunitate (unde are loc sinteza ARN) la situsul activ ADN polimerază dintr-o altă subunitate (unde are loc sinteza ADN).

Atașarea susținută servește, de asemenea, la creșterea capacității polα-primazei de a rămâne legată de șablon și de a regla atât compoziția ARN-ului, cât și a ADN-ului. Este important că analiza detaliată a structurilor a dezvăluit modul în care flexibilitatea în cadrul acestui complex de patru subunități este esențială pentru a putea sintetiza lanțul de primer în două situsuri active.

În plus, cercetările noastre sugerează că încetarea sintezei ADN-ului este facilitată de afinitățile de reducere a polα și primază pentru șablon, pe măsură ce se sintetizează mai mult ADN.

Sperăm că rezultatele cercetării noastre vor lumina în domeniu o înțelegere mai completă a inițierii replicării și să contribuie la înțelegerea tot mai mare a faptului că complexul molecular mașinile necesită flexibilitate și dinamică pentru a funcționa. Flexibilitatea inerentă în această polimerază complexă, cu mai multe subunități este esențială pentru sinteza primerului și pentru capacitatea sa de a interacționa dinamic cu alte enzime multiple prezente în replisom (pentru transferul primerului la polimeraza replicativă pentru sinteza ADN-ului în vrac, de exemplu) .

Sperăm, de asemenea, că această activitate va conduce la o mai bună înțelegere a modului în care funcționează actualii inhibitori de polα-primază și va deschide calea pentru proiectele viitoare de modulatori cu molecule mici care să servească drept instrumente pentru studierea replicării ADN-ului în celule. Compușii de instrumente de acest tip pot fi utilizați și pentru a evalua potențialul terapeutic al țintirii proteinelor de replicare specifice cu roluri în bolile de instabilitate a genomului.


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

_ Lovitură totală pentru Simona Halep! Americanii îi spulberă visul româncei. S-a aflat înaintea turneului

_ Ce s-a întâmplat cu Bitcoin?

_ De ce fiecare femeie trebuie să poarte blugi albi în această vară. Iată cum să le faci să funcționeze... și să nu adaugi centimetri în coapsele tale, scrie SHANE WATSON

_ Afacerea care a bubuit în România: Încasări uriașe în 2024

_ Sources say US had advance warning of Israel attack on Iran

_ Ion Cristoiu: Cînd industria poate fi poetică

_ US vetoes Palestinian request for full UN membership at Security Council

_ VIDEO FOTO - Un bombardier Tupolev-22 al forțelor ruse s-a prăbușit la 300 de km de granița cu Ucraina, GUR revendică atacul

_ Kourtney Kardashian o apără pe sora Kim după ce fanii au acuzat-o că a postat o poză de bikini „umbrită” pentru omagiu de ziua de naștere – în timp ce își îmbrățișează silueta postpartum: „Iubesc acest corp”

_ FOTO | Imagini uluitoare la un liceu din Capitală: Elevii au făcut grătar în timpul orelor de curs - Profesorul și-a continuat liniștit ora

_ Al doilea ultimatum al lui Ciolacu pentru Cîrstoiu (video)

_ Am avut implanturi dentare pentru că îmi doream zâmbetul perfect - dar procedura m-a lăsat cu vânătăi atât de grave încât arătam ca un monstru

_ Imigrant ilegal din Marea Britanie care a protestat cu un panou care spunea „Migranții nu sunt criminali” pledează vinovat pentru violul unei fete de 15 ani

_ Marcel Ciolacu s-a convins, după vizita în Dubai: cere reorganizarea ministerului de Externe/ VIDEO

_ Specialiștii ANM au emis o prognoză de coșmar: vremea se răcește și vom avea ploi din abundență

_ După `Gazprom`, și Inter RAO poate pierde poziții în Moldova

_ Fanii Taylor Swift au plecat în LACRMI din cauza Departamentului Poeților Torturați: Rețelele de socializare izbucnesc în timp ce Swifties numesc noua ei lansare „o capodopera” și „cel mai bun album al ei vreodată”

_ Războiul din Ucraina, ziua 786. CIA susţine că, fără ajutor, Ucrainariscă să pierdă războiul în câteva luni / Rachete ruseşti au aterizat la Dnipro, cel puţin 2 morţi şi 15 răniţi

_ În plină bătălie a rachetelor, Rusia îl condamnă pe un om cheie din domneiul tehnologiei hipersonice: a fost învinuit de 'trădare'

_ Poliția franceză reține un suspect după ce a înconjurat consulatul Iranului la Paris

_ DR MICHAEL MOSLEY: Starea goală într-o saună NU îți va detoxifia corpul... dar te-ar putea reduce cu 50% șansele de a muri în urma unui atac de cord

_ Alcoolul face ravagii în Italia: 8 milioane de consumatori, expuşi riscului unor boli grave

_ Rachete ruse de croazieră au străpuns apărarea orașelor Dnipro, Krivoi Rog și Sinelnikove: 8 morți și zeci de răniți în Ucraina (bilanț provizoriu) / FOTO

_ Profesorul de școală primară care i-a învățat pe elevii săi de zece ani dansul TikTok a fost concediat de șefii ei pentru că a „suportat” elevi minori folosind platforma de socializare, a auzit tribunalul

_ România şi-a luat zborul: Primele trei aeronave F-16 achiziţionate din Norvegia au aterizat vineri la Câmpia Turzii

_ USR depune plângeri la ANI şi DNA împotriva „caracatiţei” lui Piedone

_ Marcel Ciolacu dă detalii despre reorganizarea MAE: Nu-i normal să reaşezăm lucrurile?

_ Noul terminal RO-RO din Portul Constanţa va fi inaugurat pe 15 mai

_ ALERTĂ - Ciolacu: Eu am și un plan 'D' pentru candidatul la București / Cred că perioada de independență a trecut / Piedone, subiect închis (video)

_ Cutremur înainte de alegeri: BEC a desființat birourile electorale din lalomița, Dolj, Giurgiu și Argeș

_ Ciolacu anunță că Negoiță nu poate să fie candidatul comun la Primăria Capitalei (video)

_ 28 de soldaţi sirieni şi combatanţi proguvernamentali, ucişi în două atacuri ale Statului Islamic

_ Preţul petrolului şi al aurului a crescut după loviturile asupra Iranului

_ Liberalii lansează o iniţiativă prin care să monitorizeze mai bine Bugetul

_ Filantropul miliardar Hans Rausing și-a pierdut a doua soție, Julia, din cauza cancerului, la vârsta de 63 de ani: o nouă suferință pentru moștenitorul Tetra Pak la mai bine de un deceniu după ce prima sa soție, Eva, a murit din cauza abuzului de cocaină

_ Particule fantomă pe scară: Cercetările oferă o determinare mai precisă a masei neutrinilor

_ Ce vehicule sunt exceptate de la ITP: Legea pe care foarte puțini șoferi o știu

_ Israelul atacă Iranul: exploziile zgârie bazele aeriene din oraș legate de programul nuclear al Teheranului, dar SUA neagă că instalațiile nucleare au fost vizate după ce Netanyahu a lansat un atac în sfidarea lui Biden

_ Numeroase avioane care survolează Iranul şi-au schimbat brusc traseul

_ Academica Lea Ypi ia răspuns criticului de teatru care a spus că apariția ei la prelegere a fost atât de distragătoare încât a trebuit să meargă să plătească pentru sex la un salon de masaj

_ BRICS - Proiectul Secolului

_ Prima țară mare care le solicită cetățenilor să plece din Israel: se așteaptă un atac puternic al Iranului

_ Profitul Netflix a crescut vertiginos. Decizia care a inversat trendul

_ Norris ocupă pole-ul, deoarece ploaia provoacă haos în calificările la sprintul GP din China

_ VIDEO| Primele imagini cu atacul dezlănțuit al Israelului în Iran: momentul simbolic ales de israelieni

_ Vasile Bănescu pune tunurile pe preotul care cere închisoare pentru fetele frumoase abuzate: 'Gândire împotriva teologiei'

_ Accident grav pe DN2 (E85): Două femei, transportate la spital

_ Ce a primit în schimb un britanic închis pe nedrept timp de 17 ani

_ Vetoul SUA elimină ultima cerere palestiniană pentru aderarea deplină la ONU

_ Dan Podaru anunță că va fi candidatul Partidului Ecologist Român la Primăria Sectorului 1

_ Șeful CJ Călărași, la DNA Constanța

_ STB: Trasee modificate în zona Arenei Naţionale, sâmbătă, cu ocazia meciului FCSB-Rapid

_ Lista completă de melodii și semnificații ale departamentului The Tortured Poets a lui Taylor Swift: Cum versurile cântăreței se reflectă asupra poveștilor ei de dragoste nefericite și reaprind disputa amară în cel mai personal album de până acum

_ OMS recunoaște detaliul omis, care a dus la infectări masive cu COVID 19: Cum s-a răspândit, de fapt, boala

_ ALISON BOSHOFF: Robert Downey Jr a primit Oscarul - acum actorul Oppenheimer își propune să cucerească scena... dar va rămâne el la replicile lui?

_ Petrolul s-a scumpit imediat după atacul Israelului asupra Iranului

_ Cele mai bune 20 de emisiuni de urmărit la cerere în acest weekend -...

_ Unde va izbucni în continuare conflictul Israel-Iran? Marea Roșie, Irakul, Siria și Libanul ar putea fi toate viitoarele câmpuri de luptă care declanșează război „atât de sever, încât Gaza ar arăta ca o intrare”, spune expertul MICHAEL STEPHENS

_ Blinken: Hamas, „singurul lucru” care stă între oamenii din Gaza şi încetarea focului

_ Primele avioane de luptă F-16 achiziționate de România din Norvegia au aterizat la Câmpia Turzii (fotogalerie)


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6 Pag.7
Pag.8 Pag.9 Pag.10 Pag.11 Pag.12 Pag.13 Pag.14

Nr. de articole la aceasta sectiune: 792, afisate in 14 pagini.