18:20 2023-03-31
science - citeste alte articole pe aceeasi tema
Comentarii Adauga Comentariu
_ Inginerie E. coli furnizează nanocorpi terapeutice în intestin
_ Inginerie E. coli oferă nanocorpi terapeutice pentru intestinul
Oamenii sunt colonizați cu mii de tulpini bacteriene. Cercetătorii se concentrează acum pe modificarea genetică a unor astfel de bacterii pentru a le spori proprietățile terapeutice intrinseci.
Un obiectiv este dezvoltarea microbilor inteligenți care eliberează sarcini terapeutice la locurile de boală, menținând astfel eficacitatea terapeutică. limitând în același timp multe dintre efectele secundare care pot fi asociate cu administrarea sistemică a medicamentelor convenționale.
Investigatorii de la Massachusetts General Hospital (MGH), un membru fondator al Mass General Brigham (MGB), au conceput o tulpină. a probioticului Escherichia coli (E. coli), Nissle 1917, pentru a secreta proteine cu valoare terapeutică în mediul său.
Când a fost conceput pentru a secreta un anticorp care blochează inflamația, acest „microb inteligent” a fost la fel de eficient. ca anticorp eliberat sistemic, pilonul terapiei curente, în limitarea dezvoltării colitei într-un model de șoarece de boală inflamatorie intestinală (IBD).
Lucrarea este descrisă în cel mai nou număr al Cell Host & Microbe. .
Una dintre provocările îmbunătățirii capacităților terapeutice ale acestui microbi benefic a fost să îi permită să secrete proteine în mediul înconjurător. E. coli sunt înconjurate de un înveliș exterior prin care sunt transportate puține proteine.
„Multe rude patogene ale E. coli transportă direct proteinele bacteriene prin învelișul lor exterior în celulele umane folosind o mașină asemănătoare unei seringi.” spune autorul principal Cammie F. Lesser, MD, Ph.D., un medic-om de știință în Divizia de Boli Infecțioase de la MGH, profesor asociat de Medicină la Harvard Medical School și d'Arbeloff MGH Research Scholar.
Laboratorul Lesser de la MGH a studiat aceste sisteme complexe de secreție de proteine de mai bine de două decenii, cu scopul final de a le reproiecta ca sisteme de administrare a medicamentelor.
Folosind cunoștințele acumulate din cercetarea bazată pe fundamentale, laboratorul a introdus o versiune. a acestei mașini de secreție în E. coli benefică și l-au modificat pentru a secreta proteine în mediul înconjurător.
De asemenea, au creat o varietate de proteine cu valoare terapeutică pentru a fi recunoscute ca proteine secretate ale acestei mașini. Platforma programabilă rezultată este denumită PROT3EcT pentru secreția de probiotice de tip III E. coli.
Ca dovadă a potențialei valori terapeutice a PROT3EcT, Lesser și colegii ei au testat E. coli proiectat într-un model de șoarece de boala inflamatorie intestinală.
PROT3EcT care a fost conceput pentru a secreta nanocorpi care se leagă și inhibă factorul de necroză tumorală (TNF) alfa, o citokină proinflamatoare, a fost la fel de eficientă în blocarea dezvoltării inflamației în intestinele șoarecii ca anticorp monoclonal injectat care vizează aceeași citokină.
Anticorpii monoclonali care neutralizează TNF alfa duc la suprimarea generală a sistemului imunitar, care poate avea efecte nedorite.
„Pacienții administrați. Aceste medicamente sunt expuse sistemic la risc de a dezvolta infecții care pun viața în pericol, precum și limfom”, spune Lesser. „Prin utilizarea bacteriilor modificate, ar trebui să fie posibilă livrarea acestor anticorpi antiinflamatori și limitarea imunodepresiei direct acolo unde este prezentă inflamația.”
Lesser și colegii ei lucrează acum la inginerie de tulpini bacteriene care vor secreta substanțe terapeutice. proteinele ca răspuns la afecțiuni specifice, cum ar fi atunci când inflamația începe să se dezvolte în intestin.
E. coli proiectat poate fi, de asemenea, echipat pentru a secreta anticorpi care blochează toxinele eliberate de tulpinile dăunătoare de bacterii. Echipa lui Lesser investighează potențialul microbilor de a trata infecțiile intestinale, cum ar fi Clostridiodes difficile (C. diff), colita și alte infecții cauzate de toxine.
E. coli și alte bacterii se reproduc, de asemenea, în tumorile solide, așa că Lesser și alții cercetează utilizarea microbilor modificați ca agenți anti-cancer. „Sperăm să avansăm aceste tulpini către tratamentul unei varietăți de boli umane prin echiparea lor pentru a secreta o varietate de proteine cu valoare terapeutică”, spune Lesser.
Co-autorii includ Jason P. Lynch, Coral. Gonzalez-Prieto, Analise Z. Reeves, John M. Leong, Charles B. Shoemaker și Wendy S. Garrett.
Comentarii:
Adauga Comentariu