17:53 2022-05-20
science - citeste alte articole pe aceeasi tema
Comentarii Adauga Comentariu
_ Originea dezvoltării cortexului suprarenal la om și maimuțele cynomolgus
_ Originea dezvoltării cortexului suprarenal la oameni și maimuțele cynomolgus
Așezate deasupra fiecărui rinichi și măsurând doar aproximativ doi centimetri lungime, glandele suprarenale sunt mici, dar puternice. Aceste glande produc hormoni steroizi, inclusiv cei implicați în răspunsul la stres, menținerea tensiunii arteriale și fertilitatea. Când dezvoltarea lor merge prost, poate provoca o afecțiune care pune viața în pericol numită insuficiență suprarenală primară, cunoscută și sub numele de boala Addison. Multe dintre geneticele implicate în aceasta și în alte tulburări ale glandelor suprarenale rămân necunoscute.
Cercetările asupra glandelor suprarenale s-au bazat adesea pe informații realizate folosind modele de șoarece. Acum, un nou studiu condus de Kotaro Sasaki de la Școala de Medicină Veterinară, care a examinat originea de dezvoltare a glandelor la oameni și la primatele non-umane, descoperă diferențe cheie de dezvoltare. Această nouă înțelegere poate informa diagnosticul și tratamentul pentru boala Addison și alte tulburări ale sistemului endocrin.
Lucrarea a fost publicată în revista Science Advances.
„În timp ce unele cauze genetice ale insuficienței suprarenale primare. au fost identificate, mecanismul a rămas prost înțeles”, spune Sasaki. „Descoperirile noastre ajută la identificarea genelor implicate în dezvoltarea suprarenală și ar putea duce la noi ținte pentru intervenția terapeutică.”
Investigațiile lui Sasaki s-au concentrat pe studierea dezvoltării gonadale, a modului în care celulele devin ovare sau testicule, organe care, cum ar fi glanda suprarenală, eliberează hormoni. Având în vedere acest fundal, glanda suprarenală a fost un următor focus natural, mai ales că are o origine comună cu gonadele. În lucrările lor recente, Sasaki și colegii sai au analizat unele dintre primele etape de dezvoltare pentru a vedea cum evoluează celulele și țesuturile precursoare pentru a da naștere glandei suprarenale.
Oamenii de știință știu de mult că atât gonadele, cât și glanda suprarenală. se dezvoltă dintr-un țesut cunoscut sub numele de epiteliu celomic (CE), care este prezent într-un stadiu incipient al dezvoltării embrionare. La șoareci, de exemplu, acest țesut se dezvoltă în primordiul adrenogonadal, care ulterior se divide pentru a forma atât primordiul suprarenal, cât și progenitorul gonadal. Primodiul suprarenal devine glanda suprarenală, iar progenitorul gonadal se dezvoltă fie în ovare, fie în testicule.
Folosind imunofluorescență și analize de hibridizare in situ, în care markerii le permit oamenilor de știință să urmărească descendenții celulelor, Sasaki și echipa sa a descoperit că primate CE exprima gene diferite de șoarece CE. În timp ce șoarecii au exprimat genele WT1, GATA4 și NR5A1 în primordiul adrenogonadal, primatele nu au exprimat GATA4 într-un stadiu paralel de dezvoltare, o surpriză pentru cercetători.
Mai mult, în timp ce o parte a primatei CE a condus la precursorul gonadal, celălalt s-a dezvoltat în precursorii glandei suprarenale, o diviziune care nu a fost prezentă la șoareci.
„Are loc într-un mod total diferit de șoarece”, spune Sasaki. . „Se pare că porțiunea din epiteliul celomic care dă naștere gonadelor este separată spațial de partea care dă naștere glandei suprarenale.”
Secvențierea unicelulare a dezvăluit în continuare modele diferite de expresie a genelor între liniile de celule suprarenale și gonadale, precum și o divergență clară între oameni și șoareci. Unele dintre aceste gene exprimate diferențial, notează Sasaki, sunt probabil importante în procesul de derivare a țesuturilor suprarenale sau gonadale din CE.
Anumite gene, spune Sasaki, ar putea fi, de asemenea, examinate în contextul insuficienței suprarenale.< /p>
În prezent, persoanele cu boala Addison sunt tratate cu o terapie de substituție cu steroizi pe tot parcursul vieții, folosind hormoni sintetici pentru ai înlocui pe cei pe care corpul lor nu îi poate produce singur. „Nu este un leac și vine cu efecte secundare grave”, spune Sasaki.
În lucrările viitoare, el și colegii speră să pună bazele în laborator pentru a genera cortexul suprarenal, folosind celule stem pluripotente inductibile, celule derivate din sânge sau piele care pot fi induse să devină o varietate de diferite tipuri de celule. Cu o astfel de abordare, ei ar putea convinge celulele stem să urmeze calea normală de dezvoltare spre a deveni țesut suprarenal. În fazele sale incipiente, acest lucru ar putea permite o terapie bazată pe celule pentru insuficiența suprarenală primară, evitând în mod ideal unele dintre dezavantajele terapiei de substituție hormonală.
„Urmărim studii in vitro pentru a continua să elaborăm un plan care ar putea fi aplicabil oamenilor”, spune Sasaki.
Comentarii:
Adauga Comentariu