17:53
Comentarii Adauga Comentariu

_ Canalul ionic de clorură ASOR este necesar pentru contracția veziculelor

_ Canal ionic de clorură ASOR este necesar pentru contracția veziculelor

De la descoperirea canalului ionic de clorură ASOR în urmă cu trei ani, cercetătorii au căutat funcțiile sale biologice.

Acum, echipa condusă de prof. Thomas Jentsch de la FMP și MDC din Berlin a descoperit că ASOR este esențial pentru contracția macropinozomilor - în special veziculele mari care preiau cantități mari de lichid extracelular, inclusiv ioni și proteine, într-un mod nespecific. Acest proces este deosebit de important pentru anumite celule imunitare și canceroase. Într-adevăr, în condiții sărace în nutrienți, creșterea celulelor tumorale lipsite de ASOR a fost îmbunătățită. Lucrarea prezintă, de asemenea, pentru prima dată un model consistent pentru contracția dependentă de ioni a acestor vezicule. Rezultatele au fost publicate în Nature Cell Biology.

Celulele noastre absorb în mod constant apă, săruri și nutrienți. În plus față de un transport specific, mediat de proteine, prin membrana celulară exterioară, această absorbție are loc prin înmugurirea veziculelor mici din membrana (plasmatică) care înghiți fluidul extracelular. Substanțele închise sunt procesate în continuare în celulă sau transportate înapoi în mediul extracelular prin vezicule mici care se ciupesc din vezicula endocitară. Macropinozomii sunt vezicule deosebit de mari formate ca urmare a unei forme speciale de endocitoză numită macropinocitoză. Acest proces are loc practic în toate celulele, dar este excepțional de pronunțat în celulele imune specializate (macrofage) și celulele tumorale.

Maturarea veziculelor și prelucrarea materialelor închise necesită contracția veziculelor. Acest lucru nu poate fi realizat doar prin înmugurirea de vezicule mici. Apa, care este condusă osmotic de transportul pasiv de sare prin canalele ionice, trebuie să părăsească veziculele. În absența contracției osmotice, veziculele mai mici nu se pot prinde din cauza tensiunii mari a membranei. În urmă cu câțiva ani, un grup canadian a demonstrat că sunt necesare două canale de sodiu endozomale specifice pentru contracția macropinozomilor. Cu toate acestea, identitatea canalului (canalelor) de clorură care sunt esențiale pentru efluxul electroneutru general de NaCl a rămas enigmatică. Candidații sugerați pentru acești transportatori au fost schimbătorii de protoni de clorură CLC, canalul anionic reglat în volum VRAC, precum și ASOR, proteine ​​care au fost toate clonate în laboratorul lui Thomas Jentsch.

În cea mai nouă lucrare, echipa lui Jentsch. la Institutul de Cercetare Leibniz pentru Farmacologie Moleculară (FMP) și Centrul Max Delbrück pentru Medicină Moleculară (MDC) au arătat acum că nici CLC, nici VRAC nu sunt importante pentru contracția veziculelor. ASOR joacă clar rolul major. Grupul lui Jentsch a clonat acest canal ionic sensibil la acid abia în 2019.

Contracția este reglată de canalul sensibil la acid și pH

„Acum am reușit să arătăm că ASOR este necesar crucial pentru contracția macropinozomilor”, spune Thomas Jentsch. „Toți ceilalți candidați pe care i-am investigat nu au avut niciun efect”. Astfel, Jentsch și echipa sa au reușit să atribuie o funcție biologică importantă „Canalului anionic de rectificare exterioară sensibilă la acid.”

Pentru a studia procesul, cercetătorii au izolat macrofagele din diferite linii de șoarece knock-out pe care le-au a generat anterior. Fiecare dintre tulpinile de șoarece nu avea un transportor specific de clorură. Contracția macropinozomilor, care au diametre de 1 până la 3 micrometri, poate fi urmată de microscopie luminoasă în videoclipuri live. Folosind această abordare, a devenit clar că veziculele de la șoarecii ASOR knock-out s-au micșorat mult mai lent decât cele de la șoarecii de tip sălbatic și că contracția lor este dependentă de pH. Alcalinizarea macropinozomilor a afectat pierderea de volum.

„Acest lucru are sens pentru că ASOR este activat de acid”, a spus prima autoare a studiului, Mariia Zeziulia. „Între timp, știm că ASOR nu apare doar în membrana plasmatică, unde pH-ul extracelular bine reglat nu atinge aproape niciodată valorile acide necesare pentru activarea canalului, ci este prezent și pe diverse organele intracelulare, endozomi, despre care se știe că sunt acidificat. Astfel, acidificarea luminală — pe lângă cele două canale de sodiu și ASOR — joacă un rol foarte important în contracția acestor vezicule”, rezumă omul de știință principalele rezultate.

Model cu putere predictivă mare< /p>

Cercetătorii au integrat ASOR, canalele de sodiu și procesele de transport de acidifiere a veziculelor într-un model matematic simplu. Acest lucru nu numai că le-a permis să verifice plauzibilitatea mecanismului propus, dar a permis și predicții semi-cantitative ale parametrilor greu de măsurat, cum ar fi tensiunea electrică care se schimbă dinamic pe membrana veziculelor. „Modelul matematic prezice rezultatele noastre foarte frumos. Pentru prima dată avem un model consistent pentru contracția acestor vezicule”, explică Thomas Jentsch.

Dar pentru ce este bună de fapt contracția veziculelor? Este necesar pentru înmugurirea veziculelor de transport, care, printre altele, permit transportul substanțelor ingerate înapoi în exterior. Această reciclare le permite să scape de degradare de către enzimele din lizozomi, care fuzionează cu macropinozomii într-o etapă ulterioară. Proteinele de suprafață importante, cum ar fi receptorii de semnal, trebuie de asemenea reciclate. Pe de altă parte, degradarea proteinelor ingerate este importantă pentru alimentația anumitor clase de celule tumorale. Mai mult, servește la producerea fragmentelor de proteine ​​care sunt necesare pentru recunoașterea antigenului de către celulele imune. Degradarea și reciclarea trebuie echilibrate în funcție de cerințele celulelor.

Celulele tumorale lipsite de ASOR cresc mai bine

În experimentele cu celule tumorale, oamenii de știință ar putea arăta ce se poate întâmpla dacă acest mecanism sofisticat nu nu funcționează corect: Celulele în care ASOR a fost eliminat au crescut mai repede atunci când aminoacizii extracelulari erau absenți, dar proteinele extracelulare erau prezente. De ce? Contracția redusă înseamnă mai puțină reciclare, astfel încât celulele tumorale au putut obține mai multe proteine ​​din mediul altfel sărac în nutrienți. Aceste proteine ​​includ în mod proeminent albumina, care este prezentă fiziologic în concentrații mari. „Macropinocitoza este hiperactivă în tumorile care poartă mutații în oncogenei K-RAS”, explică Thomas Jentsch. „Acest lucru duce la absorbția crescută a proteinelor extracelulare de către celulele tumorale. Acestea sunt apoi degradate de lizozomi în aminoacizi care sunt utilizați pentru nutriție și creșterea celulelor. Bazele de date publice despre tumori susțin această concluzie: pacienții cu cancer pancreatic aveau rate de supraviețuire mai mici dacă tumora lor conținea mai puțin ASOR. „

În următorul pas, cercetătorii de la Berlin urmăresc să investigheze alți transportatori și, de asemenea, canale de apă care pot fi, de asemenea, implicate în contracția macropinozomilor. Date noi vor completa modelul veziculelor.


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

_ Starul Euphoria Jacob Elordi devine cel mai recent australian imortalizat la Madame Tussauds

_ Tottenham a reținut o încercare târzie a lui Chelsea de a semna Richarlison

_ ADRIAN THRILLS: Revenirea lui Paolo Nutini, starul pop risipitor

_ Nick Kyrgios recunoaște că a aruncat meciuri pentru că echipa sa de baschet a pierdut pe măsură ce se pregătește pensionarea anticipată

_ Australianii își bat joc de americani pentru că DOAR au descoperit fierbătoarele electrice

_ Cinci bărbați atacă cu violență, Rob Man �n stația de metrou din Brooklyn (VIDEO)

_ Nick Kyrgios postează o poveste misterioasă pe Instagram, cu numărul 74 și un lacăt, în timp ce polițistește foarte bine

_ Starul Barbie, Hari Nef, îndrăznește să se dezgolească într-un top metalic revelator

_ BBC „dorește să blocheze Netflix cumpărarea de emisiuni timp de cinci ani” pentru a aborda amenințarea giganților din streaming

_ Documentarul Dame Deborah James îi lasă pe spectatori „plângând”

_ Stefanos Tsitsipas îl lovește pe Nick Kyrgios cu o sanie FOARTE grăitoare înainte de meciul de succes de la Wimbledon

_ Randall Emmett neagă acuzațiile de a oferi femeilor roluri de film pentru favoruri sexuale

_ Qatarul arată atât de deranjant, încât promisiunile se scufundă în nisip

_ Joe Biden susține că americanii trebuie să plătească mai mult la pompă p�nă la sf�rșitul războiului rusesc � prețurile ridicate vor continua �at�t timp c�t este nevoie� � (video)

_ Fermierii de lapte sunt pregătiți să părăsească industrie din cauza creșterii costurilor de producție a alimentelor

_ Lori Harvey își prezintă silueta impecabilă în timp ce legăna un bikini cu model într-o serie de promoții

_ După ce a fost de acord să ridice obiecţiile privind aderarea Suediei şi Finlandei la NATO, Erdogan spune că Turcia ar putea bloca în continuare procesul

_ Kanye West dat în judecată pentru presupusa încălcare a drepturilor de autor din cauza utilizării mostrei din albumul Flowers on Donda 2

_ Guvernatorul Missouri Parsons semnează Legea Camerei (HB) 1878 � Cererea de identificare a alegătorului � Elimină casetele și

_ Howard Stern vorbește despre un potențial rol în proiectul MCU Doctor Doom într-un posibil moment fierbinte de microfon

_ Starul YouTube Logan Paul semnează un contract oficial WWE, deoarece decide să schimbe boxul cu lupte

_ Păsările avertizate de lipsa de hrană de către păsările vecine schimbă fiziologia și comportamentul de pregătire

_ Liderul suprem taliban retras participă la întâlnirea de la Kabul

_ Macron îl găzduiește pe australianul Albanese pentru a-și reface legăturile după vâlvă submarină

_ România se sufocă - Noi coduri roșii, portocalii și galbene, de căldură! Când vin ploile

_ Lando Norris susține că mutarea lui George Russell la Mercedes i-a luat o parte din personalitate

_ Wendy Williams va prelua scaunul ei iconic mov de la emisiunea anulată la noul ei podcast

_ Ei au ajuns la formula perfectă... și fanii F1 o vor prinde: PETER HOSKIN recenzii F1 22

_ „Noua Cortina de Fier coboară asupra Europei”, spune ministrul rus de externe

_ Apucături dictatoriale la Buzău: Consiliul Local a interzis accesul românilor la ședințe, iar presa este dată afară din sală

_ Crystal Palace: Cheikhou Kouyate va pleca în ciuda faptului că vrea să rămână

_ Crackpot SCOTUS Justice avertizează că estul Statelor Unite ar putea fi ��nghițit de ocean� �n dispoziția minorităților față de hotăr�rea EPA

_ Jacob Rees-Mogg omoara recenzia pariurilor din „starea dădacă”?

_ Trinny Woodall dezvăluie ce înseamnă de fapt formele de cerc, pătrat și triunghi de pe etichetele Zara

_ MAFS Australia: Seb Guilhaus spune că a „recuperat” pentru că s-a alăturat OnlyFans

_ Fanii Insulelor Iubirii au rămas îngroziți, când TREI cupluri par să devină agitați în dormitor

_ Exodul Halifax din cauza insignelor de trezire ale băncii pe fondul protestelor după decizia care îndeamnă personalul să împărtășească pronume

_ `Susţin cu tărie dreptul femeilor de a decide pentru viaţa şi corpul lor! Nu aşa vom creşte natalitatea`, spune Firea pe tema avortului

_ FIFAgate - Justiţia americană acordă despăgubiri în plus de 92 de milioane de dolari

_ Piața locuințelor se răcește pe măsură ce creșterile ratei dobânzii și criza costului vieții își fac amprenta

_ Kremenchuk: Ucraina lansează noi imagini înfricoșătoare ale grevei unui mall

_ Gemma din Insula Iubirii se referă în sfârșit la faimosul ei tată Michael Owen

_ DANNY CIPRIANI ÎL ÎNTĂLește pe JAMES O'CONNOR: Vechi prieteni vorbesc despre rebelii din Melbourne, valabii și Anglia

_ Fred Couples critică de șase ori campion major Phil Mickelson pentru că s-a alăturat rebelilor LIV susținuți de Arabia Saudită

_ Gucci lansează o colecție de produse pentru animale de companie... dar sunt atât de scumpe încât ar putea să te lase cu laba

_ Bret Michaels „spitalizat după ce a suferit o reacție proastă la medicamente”

_ Watford: Moussa Sissoko se închide la mutarea la Nantes, Andre Gray are o înțelegere cu Aris Salonic

_ Chris Pine renunță la imaginea sa curată pentru o barbă stufoasă și păr lung în timp ce lucrează la Poolman

_ Dune: Partea 2 își schimbă lansarea din octombrie 2023 până în noiembrie 2023

_ COMENTARIU POSTA ZILNIC: Alegand buzunarele clasei de mijloc

_ Bison Goes Doi oameni la Parcul Național Yellowstone Săptăm�na aceasta (VIDEO)

_ Prințesa Eugenie vorbește cu „prietenul ei drag” Ellie Goulding despre mini-serie despre conservarea oceanelor

_ Este o păpușă Bowie-bie! Mattel lansează o nouă figurină în imaginea legendei pop

_ Rezultatele finale la Bacalaureat vor fi afişate vineri

_ TOM UTLEY: Eton vs Harrow poate fi un paradis al snobilor, dar Dumnezeu să ne salveze dintr-o lume de uniformitate tristă

_ Foto| Beyoncé a dezvăluit coperta viitorului ei album, 'Renaissance'

_ Emisiunea de astăzi: Richard Wilkins râde din raportul fals că Jeff Goldblum a murit

_ Armand Duplantis a stabilit cea mai bună performanţă din istorie la săritura cu prăjina în aer liber

_ Căsătorit la prima vedere 2022: „Pierdut, speriat” Daniel Holmes sugerează despărțirea de Carolina Santos

_ Jack Vidgen neagă zvonul bizar despre o AFIRĂ cu omul de la AFL Bailey Smith


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6 Pag.7
Pag.8 Pag.9 Pag.10 Pag.11 Pag.12 Pag.13 Pag.14 Pag.15

Nr. de articole la aceasta sectiune: 860, afisate in 15 pagini.



ieri 21:12 _ TREBUIE CITIT
ieri 21:12 _ IMAGINA ACESTA
ieri 21:12 _ THRILLERE PSIHO
ieri 21:12 _ CONTEMPORANĂ
ieri 21:12 _ DEBUTĂ
ieri 10:11