15:45 2024-03-15
science - citeste alte articole pe aceeasi tema
Comentarii Adauga Comentariu
_ Studiul arată că antibioticele care vizează aceeași enzimă provoacă răspunsuri variate
_ Studiul arată că antibioticele țintirea aceleiași enzime provoacă răspunsuri variate
Este o nevoie urgentă de noi strategii antimicrobiene pentru a ține sub control agenții patogeni. Acest lucru se aplică în mod specific bacteriilor Gram-negative, care sunt protejate de intervenția antibiotică printr-o a doua membrană groasă.
Microbiologi de la Facultatea de Biologie și Biotehnologie de la Universitatea Ruhr Bochum, Germania, au comparat efectele a cinci diferite substanţe care inhibă formarea acestei membrane exterioare. Pe lângă consecințele așteptate, au găsit o serie de răspunsuri celulare suplimentare în celula bacteriană, în funcție de substanță. Publicate în Journal of Biological Chemistry, aceste descoperiri pot ajuta la o mai bună evaluare a potențialului de aplicare al unor astfel de inhibitori.
De mai bine de o sută de ani, bacteriile au fost clasificate în agenți patogeni Gram-pozitivi și Gram-negativi conform la modelele lor de colorare. Bacteriile Gram-negative prezintă o provocare semnificativă, deoarece sunt învăluite de o a doua membrană care împiedică pătrunderea multor antibiotice.
„Pe de altă parte, enzimele care produc această membrană exterioară sunt unice și, prin urmare, sunt promițătoare. ținte pentru antibiotice specifice împotriva acestui grup de bacterii”, explică profesorul Franz Narberhaus, titular al Catedrei de Biologie microbiană și lider de studiu.
Enzima cheie poate fi inhibată
Enzima LpxC, care catalizează primul pas ireversibil în biosinteza membranei exterioare a bacteriilor Gram-negative, este o țintă foarte promițătoare pentru dezvoltarea antibioticelor.
Pentru a determina modul în care bacteria model Escherichia coli reacționează la blocând această enzimă, cercetătorii au comparat răspunsul celular cu cinci inhibitori LpxC diferiți. Toate cele cinci substanțe au putut să se lege de LpxC și să inhibe această enzimă, ceea ce a dus la o acumulare de LpxC inactiv în celulele bacteriene. În plus, bacteriile au fost ucise de toate cele cinci substanțe, deși eficiența a variat considerabil.
Deși toți inhibitorii vizează același loc, au fost observate o serie de diferențe specifice compusului în răspunsul bacterian la tratament. Patru dintre compuși au modificat echilibrul în compoziția membranei, un semn de stres membranar acut. Unele substanțe au indus un răspuns general la stres sau au interferat cu căile metabolice care nu au legătură directă cu biosinteza membranei.
„Reluarea pentru noi este că ar trebui să ne uităm îndeaproape la ceea ce se întâmplă în bacterii înainte de a introduce astfel de substanțe. substanțe”, avertizează profesorul Julia Bandow, șeful Centrului de Cercetare a Antibioticelor bazate pe Sisteme CESAR, unde au fost efectuate unele dintre experimente. Chiar dacă aceeași enzimă este inhibată, nu rezultă automat că răspunsurile celulare ale bacteriilor sunt identice.
Din păcate, toți inhibitorii LpxC disponibili până în prezent sunt nepotriviți pentru aplicare clinică din cauza efectelor secundare la om. si animale. Avem motive să fim totuși optimiști, deoarece un nou inhibitor LpxC descris în urmă cu câteva luni combate infecțiile bacteriene extrem de eficient și nu are efecte secundare, cel puțin la modelele animale.
„Acum suntem dornici. pentru a testa modul în care bacteriile reacționează la această substanță”, spune Franz Narberhaus.
În viitor, va fi investigat și răspunsul bacterian la alte substanțe active care atacă în fazele anterioare sau ulterioare ale biosintezei membranei exterioare. În ciuda potențialului mare al acestor antibiotice, se cunosc puține lucruri despre mecanismul lor de acțiune și reacția bacteriană la acestea.
Comentarii:
Adauga Comentariu