_ Noua metodă poate evalua enzima implicată în proces asociat cu moartea celulelor canceroase

Noile cercetări ar putea deschide calea spre dezvoltarea de medicamente pentru cancer care vizează o enzimă care inhibă ferroptoza, un tip de moarte celulară. Celulele canceroase care sunt rezistente la medicamentele anticancer sunt cunoscute a fi vulnerabile la ferroptoză. Prin urmare, se așteaptă că agenții care induc sau sporesc sensibilitatea celulelor canceroase la ferroptoză vor deveni noi agenți anticancer.

Cercetarea prezentată într-o lucrare publicată în Cell Reports Methods pe 25 februarie oferă o modalitate simplă de a evalua enzime esențiale pentru acest proces.

„Ferroptoza, o formă de moarte celulară, este demnă de remarcat pentru asocierea cu o sensibilitate crescută a celulelor canceroase care sunt rezistente la tratamentele convenționale anticancer. Această recunoaștere subliniază nevoia presantă de terapii inovatoare. care vizează ferroptoza”, a declarat Junya Ito, profesor la Laboratorul de Analiză a Funcțiilor Alimentare de la Universitatea Tohoku.

„Într-o colaborare cu echipele de cercetare de la Universitatea Tohoku și Centrul Helmholtz din München, a fost o metodă inovatoare. dezvoltat pentru a evalua activitatea enzimatică a glutation peroxidazei 4 (GPX4), un regulator esențial al feroptozei.”

Ferroptoza funcționează prin peroxidarea excesivă a lipidelor, distrugând astfel celulele. Enzima GPX4 poate opri acest proces, permițând celulelor să evite ferroptoza și moartea celulelor. Cu toate acestea, monitorizarea activității GPX4 poate fi o provocare din mai multe motive, inclusiv prin faptul că prezența altor enzime și proteine ​​poate determina ca testele să supraestimeze sau să subestimeze contribuția GPX4.

În plus, GPX4 este un selenoproteina, care include selenocisteina în locul său activ. Această proprietate face dificilă crearea de proteine ​​recombinate în bacterii, așa cum sunt aplicate în testele enzimatice convenționale.

Pentru a depăși provocările asociate cu evaluarea activității enzimatice GPX4, cercetătorii au dezvoltat un test specific GPX4 care utilizează GPX4 colectat din celulele de mamifere. şi hidroperoxid lipidic purificat. Abordarea simplă prezentată în această lucrare nu numai că măsoară cu exactitate activitatea GLPX4, dar depășește și aplicația inițială propusă.

„În timp ce tehnicile convenționale s-au luptat să măsoare cu exactitate activitatea GPX4, această abordare nouă permite o evaluare precisă. prin izolarea directă a enzimei din sursele celulare. Mai mult decât atât, această metodă își extinde utilitatea dincolo de GPX4, oferind un mijloc de a evalua activitatea altor enzime implicate în reglarea ferroptozei", a spus Ito.

Testul dezvoltat de cercetători. pentru a identifica activitatea GPX4 are multe beneficii. Utilizează echipament standard, este ușor și convenabil de dezvoltat, este versatil și poate fi utilizat pentru a măsura alte activități enzimatice și este scalabil.

Pe lângă dezvoltarea unui test care identifică în mod adecvat expresia GPX4, poate, de asemenea, identifica alte enzime care joacă un rol în ferroptoză. De exemplu, poate evalua în mod corespunzător efectul inhibitorilor GPX4, cum ar fi RSL3, care induce ferroptoza prin blocarea funcției GPX4. Poate fi folosit și pentru FSP1, o enzimă care inhibă și ferroptoza. Folosind această metodă, cercetătorii au identificat recent un compus cu efect inhibitor al FSP1.

Privind în viitor, cercetătorii sunt optimişti cu privire la ceea ce înseamnă aceste date pentru viitorul medicamentelor anticancer. „Având în vedere aplicabilitatea sa largă, această metodă inovatoare promite să revoluționeze dezvoltarea și evaluarea unor noi terapii anticancer care vizează ferroptoza”, a spus Ito.

(Fluierul)