_ Un nou metoda de acoperire în ingineria ARNm indică calea către terapii avansate

Medicina poate ajuta la tratarea anumitor boli; de exemplu, antibioticele pot ajuta la depășirea infecțiilor, dar un domeniu nou și promițător al medicinei implică furnizarea corpului nostru cu „planul” pentru cum să învingă bolile pe cont propriu.

Terapeutica ARNm este livrarea de ARN mesager. (ARNm) molecule în organism, pe care mecanismul celular le poate folosi pentru a produce proteine ​​specifice. Domeniul avansează rapid, mai ales pentru că vaccinurile ARNm s-au dovedit de succes împotriva COVID-19. Cu toate acestea, livrarea acestor ARNm modificati către un anumit organ s-a dovedit o provocare.

Acum, o echipă de la Universitatea de Medicină și Stomatologie din Tokyo (TMDU) a demonstrat că acoperirea ARNm-urilor modificate cu o moleculă numită polietilen glicol, sau PEG, permite livrarea lor selectiv în splină. Cercetarea este publicată în revista Small Science.

ARNm-uri proiectate au fost împachetate în structuri numite poliplexuri pentru livrare în organism. Structurile poliplex permit ARNm-urilor să rămână stabile în afara celulelor și să fie eliberate într-un mod controlat odată în interiorul celulelor. Odată înăuntru, ARNm-urile sunt folosite de mașinile celulare pentru a produce proteine ​​care sunt în mod natural disfuncționale sau absente.

Fără modificări, poliplexii tind să se acumuleze în plămâni, deoarece după injectarea în sânge, se lipesc rapid de reciproc și proteinele și celulele înconjurătoare și devin blocate în vasele de sânge ale plămânilor. Tratarea poliplexelor cu PEG, un proces numit „PEGilare”, le împiedică să se lipească împreună; cu toate acestea, aplicarea PEG într-o manieră controlată și consecventă pe suprafața poliplexului este foarte dificilă.

Echipa de la TMDU a dezvoltat o nouă metodă de PEGilare, în care ARNm-urile sunt hibridizate la molecule PEG înainte ca poliplexurile să se formeze . Folosind această metodă, aproape toate firele de PEG amestecate în reacție devin legate de poliplexuri, permițând un control mult mai mare asupra cantității finale de PEG de pe suprafața poliplexului.

Folosind un model de șoarece, echipa a descoperit că cantitățile și lungimile moleculelor PEG au afectat în mod semnificativ cât de bine a funcționat terapia mARN. Un număr mic de molecule scurte de PEG au prevenit acumularea mARN-urilor modificate în plămâni, facilitând livrarea eficientă în splină. Această abordare a demonstrat utilitatea în vaccinurile ARNm.

„Noa noastră metodă permite reglarea fină a cantității de PEGilare a poliplexurilor ARNm”, explică autorul principal, Dr. Satoshi Uchida, „care, la rândul său, permite controlul asupra proprietățile fizico-chimice ale poliplexurilor și, prin urmare, funcționalitățile lor biologice.”

Tehnologia ARNm are un potențial larg pentru tratarea multor boli care au fost considerate anterior incurabile, precum și pentru dezvoltarea de noi tratamente și vaccinuri împotriva cancerului. . Dezvoltarea acestei tehnici inovatoare deschide calea pentru progrese semnificative în utilizarea terapeutică a poliplexurilor ARNm, cu potențiale consecințe de amploare pentru sănătatea umană.

(Fluierul)