_ Livrarea prin nanoparticule a FZD4 către celulele endoteliale pulmonare inhibă progresia cancerului pulmonar și metastazele

Un studiu recent din laboratorul lui Tanya Kalin, MD, Ph.D., profesor de Sănătate Copilului și Medicină Internă la Colegiul de Medicină al Universității din Arizona—Phoenix, a arătat potențialul de a îmbunătăți rezultatele terapeutice pentru pacienții care suferă de cancer pulmonar.

„Am identificat noua proteină FOXF1 care stabilizează vasele de sânge din interiorul tumorilor pulmonare, scade hipoxia intertumorală și previne metastazele cancerului pulmonar”, a explicat dr. Kalin. , autorul principal al acestui studiu.

Cancerul pulmonar rămâne principala cauză a mortalității cauzate de cancer la nivel mondial, potrivit Asociației Americane de Plămâni. Numai în 2021, boala a reprezentat 22% din toate decesele cauzate de cancer. Cu o rată de supraviețuire de mai puțin de 20% la cinci ani pentru pacienții cu cancer pulmonar cu celule non-mici avansate, este nevoie cu disperare de o abordare promițătoare de tratament ca aceasta.

În căutarea unor abordări mai terapeutice, Dr. Kalin's Laboratorul a dezvoltat un sistem de livrare de nanoparticule pentru a livra cu succes FZD4 la endoteliul pulmonar, care a scăzut creșterea tumorii pulmonare și metastaza în modelele preclinice de cancer pulmonar. Astfel, creșterea nivelurilor de FOXF1 sau FZD4 – fie genetic, fie prin terapie genetică – arată că va îmbunătăți rezultatele terapeutice la pacienții cu cancer pulmonar.

Studiile din grupul Dr. Kalin susțin utilizarea FOXF1 – sau FZD4- terapii de activare pentru a îmbunătăți administrarea de agenți chimioterapeutici sau inhibitori ai punctelor de control imunitare în timpul tratamentului pentru cancerul pulmonar.

„Deoarece vizarea semnalizării FOXF1/FZD4 folosind terapia genică a scăzut eficient progresia cancerului pulmonar și a normalizat vasele de sânge tumorale, următorul pas va fi dezvoltarea unei abordări farmacologice pentru a activa această cale de semnalizare și pentru a muta această terapie în studiile clinice”, a spus dr. Kalin.

Dr. Kalin, care este, de asemenea, vicepreședinte al cercetării translaționale pentru Centrul Phoenix pentru Cancer și Tulburări de Sânge, a publicat concluziile în EMBO Molecular Medicine. Manuscrisul a demonstrat că FOXF1 este exprimat în celulele endoteliale pulmonare normale, dar este scăzut în vascularizația asociată tumorilor cancerelor pulmonare. Folosind seturile de date Cancer Genome Atlas, ei au arătat că pacienții cu cancer pulmonar cu expresie mai mare de ARNm FOXF1 au avut o supraviețuire crescută în comparație cu cei cu niveluri mai scăzute de FOXF1.

Dr. Kalin și echipa ei au eliminat apoi în mod activ gena FOXF1 din celulele endoteliale, folosind tehnologia de editare a genelor. Efectele acestui lucru au fost uluitoare. Îndepărtarea FOXF1 în modelele lor a promovat creșterea tumorii pulmonare și metastaza; a cauzat anomalii funcționale și structurale în vasculatura tumorii; și a condus la o lipsă de frizzled-4 (FZD4) - o genă care participă la calea de semnalizare Wnt/β-catenina, punând în aplicare o serie de pași care afectează modul în care celulele și țesuturile se dezvoltă.

În continuare, au crescut expresia genei FOXF1 în celulele endoteliale folosind un model transgenic de cancer pulmonar. Prin creșterea nivelurilor de FOXF1, aceștia au inhibat eficient creșterea tumorii pulmonare și metastazele și au stabilizat vasele de sânge asociate tumorii. Ei au arătat, de asemenea, că FOXF1 a activat direct FZD4, unul dintre receptorii de semnalizare Wnt/β-catenină.

(Fluierul)