_ Nano-droguri o plimbare cu bacteriile ar putea ajuta la tratarea cancerului pancreatic

Multe tumori pancreatice sunt ca niște fortărețe maligne, înconjurate de o matrice densă de colagen și alt țesut care le protejează de celulele imune și de imunoterapiile care au fost eficiente în tratarea altor tipuri de cancer . Utilizarea bacteriilor pentru a se infiltra în fortificarea canceroasă și pentru a furniza aceste medicamente ar putea ajuta la tratamentul cancerului pancreatic, potrivit descoperirilor recent publicate de o echipă de cercetători de la Universitatea din Wisconsin-Madison.

Harrea este publicată în jurnalul Med.

Cancerul pancreatic este bine cunoscut pentru caracterul său mortal și are printre cele mai scăzute rate de supraviețuire la cinci ani dintre cancerele comune. Deși există mai mulți factori în spatele prognosticului sumbru al bolii, unul care se află în centrul acestui studiu este matricea care înconjoară multe tumori pancreatice, care acționează ca o barieră eficientă împotriva tratamentului.

Bariera este o colecție de colagen, țesut conjunctiv, proteine ​​care facilitează fibroza și alte celule. Studii recente au evidențiat rolul acestei bariere în contracararea încercărilor de tratament cu imunoterapii - tratamente care funcționează prin stimularea sau slăbirea sistemului imunitar al pacientului - cum ar fi inhibitorii punctelor de control imun. Analizând mostrele tumorale ale pacienților, echipa UW-Madison a găsit dovezi genetice că un anumit tip de colagen, numit colagen oncogen, este într-adevăr o barieră în calea tratamentelor bazate pe imunoterapie.

„Acea matrice extracelulară cu adevărat densă, alcătuită de celule imunosupresoare, colagen și alte celule este o problemă critică dacă dorim să folosim imunoterapii împotriva acestor cancere pancreatice”, spune Quanyin Hu, profesor asistent la UW-Madison School of Pharmacy. Hu a condus studiul în colaborare cu Sean Ronnekleiv-Kelly, chirurg pancreatic și profesor asistent la Departamentul de Chirurgie UW–Madison.

O infiltrare bazată pe bacterii

Hu este un expert în celule de inginerie pentru utilizare ca potențiale medicamente sau vehicule de livrare a medicamentelor. Pentru acest studiu, laboratorul lui Hu a aplicat o bacterie care ar putea pătrunde atât prin bariera dură de colagen, cât și să livreze „nano-medicamente” imunoterapeutice.

Echipa a ales o tulpină a bacteriei Escherichia coli cu un istoric de siguranță. utilizarea la oameni și afinitatea cunoscută pentru mediile cu oxigen scăzut, cum ar fi tumorile, pentru a servi ca vehicul de livrare a medicamentelor. Hu și colegii săi au conceput „cuști de proteine” care conțin o pereche de medicamente – unul descompune colagenul, iar celălalt este un inhibitor al punctului de control al imunității anticancer – și le-au atașat de E. coli.

„E. coli are motilitate mare, ceea ce înseamnă că se poate mișca de la sine și țintește în mod activ medii hipoxice precum tumorile”, spune Hu. „Și am descoperit că a fost capabil să pătrundă adânc în locul tumorii pentru a administra medicamente.”

Echipa UW-Madison și-a testat sistemul de livrare bazat pe E. coli pe modele de șoarece de adenocarcinom ductal pancreatic sau PDAC, cea mai comună și letală formă de cancer pancreatic, care a fost centrul studiului.

Șoarecii tratați cu bacterii încărcate de terapie au suferit o întârziere a creșterii tumorii și o supraviețuire semnificativ mai lungă în comparație cu șoarecii care au primit alte tratamente. . Analizele post-mortem au arătat, de asemenea, că tumorile tratate cu E. coli purtătoare de nano-medicamente au avut cea mai mare infiltrare de celule imunitare care luptă împotriva cancerului dintre toate tratamentele.

„În acest moment, opțiunile de tratament sunt foarte limitate pentru PDAC, și sper că această abordare de tratament poate duce în cele din urmă la îmbunătățiri în ceea ce privește supraviețuirea și prognosticul”, spune Hu.

În timp ce această abordare terapeutică arată promițătoare pentru tratarea cancerului pancreatic și a altor boli maligne cu bariere dure de colagen, echipa lui Hu este lucrând la îmbunătățirea și simplificarea acestuia în modelele animale, cu potențiale studii clinice încă expirate.

(Fluierul)