_ Clups of an otherwise moleculele netoxice inhibă enzimele de scindare a ADN-ului streptococilor, cercetătorii descoperă

O abordare complet nouă pentru inhibarea enzimelor de scindare a ADN-ului funcționează prin agregarea unei molecule altfel netoxice. Această descoperire a Universității Kobe poate duce la o metodă atât de necesară pentru a reduce creșterea streptococului.

Enzimele sunt instrumentele organismului pentru a face ca aproape toate reacțiile să aibă loc. Dar același lucru este valabil și pentru bacterii precum Streptococcus, care provoacă sindromul de șoc toxic, o afecțiune cu progresie rapidă și mortală. Când celulele albe din sânge ale corpului încearcă să captureze bacteriile aruncând plase făcute din propriul lor ADN, Streptococcus folosește o enzimă de scindare a ADN-ului pentru a tăia plasa.

Blocarea acestei enzime a fost o țintă fierbinte pentru dezvoltarea de medicamente pentru lupta împotriva bolii, dar nu s-a găsit nimic care să fie specific enzimei de scindare a ADN-ului și care să nu dăuneze organismului în alte moduri.

Inginerul biochimic de la Universitatea Kobe Maruyama Tatsuo crede că el și echipa sa ar fi găsit o abordare.

În timp ce făceau cercetări asupra unui medicament numit „Mn007”, ei au observat că are capacitatea de a inhiba o enzimă de scindare a ADN-ului bovin, care este foarte asemănătoare din punct de vedere funcțional cu cel folosit de Streptococcus. Maruyama explică: „A fost o coincidență, dar am descoperit că numai agregatele (globulețele) de Mn007 inhibă enzima. Acesta este un mecanism complet nou de inhibare și așa că am decis să investigăm dacă acesta ar putea fi un candidat promițător pentru tratamentul streptococului. infecții.”

Rezultatele lor, publicate în jurnalul JACS Au, sunt promițătoare și curioase. Ei au confirmat mai întâi că numai agregatele inhibă enzima, că acțiunea este specifică acestei enzime de scindare a ADN-ului și că nu este mediată de interacțiunea cu ADN-ul sau alte substanțe.

Înainte. , echipa Universității Kobe s-a asigurat că Mn007 ar putea inhiba și enzima bacteriană. Și, în cele din urmă, au încercat dacă acest lucru ar putea fi, în principiu, aplicat infecțiilor cu streptococ.

Știind din studiile anterioare că Mn007 nu este toxic pentru celulele organismului, au crescut bacteriile din sângele uman care conțin globule albe. și a adăugat Mn007 la unele dintre probe. Și într-adevăr, atunci când medicamentul a fost prezent, bacteriile au prezentat o creștere semnificativ mai mică decât fără el, ceea ce indică faptul că agregatele de Mn007 au ajutat celulele albe din sânge să domnească în creșterea bacteriilor.

Aceste studii de laborator deschid o ușă interesantă pentru cercetări ulterioare. În primul rând, chiar dacă au descoperit un mecanism complet nou de inhibare a activității enzimei de scindare a ADN-ului, numit și „DNază”, nimeni nu știe încă care este acest mecanism din spatele inhibării specifice de către agregate.

Maruyama spune: „În prezent, grupul de cercetare încearcă să înțeleagă cum agregatele Mn007 interacționează cu DNaza și îi inhibă activitatea enzimatică prin simularea comportamentului moleculei.”

Dar o întrebare mai mare se profilează la orizont: dacă medicamentul poate fi aplicat efectiv ca tratament eficient. Cercetătorii scriu: „Mn007 ar fi primul caz de inhibitor de DNază aplicat pentru uz terapeutic. Deoarece infecțiile cu Streptococcus pyogenes se agravează rapid (în câteva zile), chiar și suprimarea temporară a creșterii bacteriene ar îmbunătăți semnificativ rezultatele pacientului.”

Ei încheie spunând: „Credem că agregarea moleculară va oferi o abordare rațională pentru descoperirea și dezvoltarea de noi inhibitori pentru acele enzime, ceea ce duce la o nouă strategie în dezvoltarea medicamentelor.”

(Fluierul)