14:36
Comentarii Adauga Comentariu

_ Cercetătorii descoperă o nouă cale reglată de microARN pentru a stimula producția de trombocite derivate din celulele iPS

_ Cercetătorii descoperă noi microARN cale reglată pentru a stimula producția de trombocite derivate din celulele iPS

O echipă de cercetători condusă de profesorul Koji Eto (Departamentul de Aplicații Clinice) a descoperit recent importanța unui mecanism de reglare bazat pe microARN pentru îmbunătățirea calității și cantității de trombocite generate de megacariocite derivate din celule iPS. Descoperirile sunt publicate în revista Nature Communications.

Megacariocitele (MK) sunt recunoscute în mod tradițional pentru funcția lor principală de producție de trombocite. Cu toate acestea, noi dovezi din ultimii ani sugerează că acestea pot avea și funcții imunomodulatoare.

Echipa de cercetare a recunoscut eterogenitatea drept o problemă critică care împiedică fabricarea ex vivo de înaltă calitate a trombocitelor derivate din celulele iPS (iPSC-PLT) din liniile celulare progenitoare MK imortalizate (imMKCLs) și au pus la îndoială dacă ar putea identifica subpopulații imMKCL specifice pe baza activității diferențiale de microARN (miARN).

Folosind tehnologia de comutare miARN dezvoltată de profesorul Hirohide Saito (Departamentul de Frontiere ale Științei Vieții) , cercetătorii au analizat o bibliotecă de peste 250 de comutatoare miARN și au identificat 24 de miARN activi în imMKCL. Dintre acești miARN activi, ei au ales să se concentreze pe miARN-urile let-7a-5p și let-7g-5p, deoarece au observat subpopulații imMKCL distincte, cu activitate ridicată sau scăzută a acestor miARN.

Cercetătorii au separat apoi imMKCL-urile. în subpopulații let-7 înalte și joase pentru a examina modelele lor de expresie genică în timpul proliferării sau maturării prin secvențierea ARN-ului în vrac (ARN-seq). În special, au descoperit că genele legate de imunitate au fost îmbogățite atât în ​​subpopulațiile imMKCL cu proliferare scăzută let-7, cât și în cele mature, caracteristice celulelor progenitoare MK cu funcții imunomodulatoare.

Cercetătorii au obținut rezultate similare când au examinat transcriptomul let. -7 celule progenitoare hematopoietice (HPC) CD34+ scăzute și let-7 ridicate derivate din celule stem embrionare umane, dezvăluind astfel că astfel de proprietăți (celule progenitoare MK trombopoietice vs. imunomodulatoare) sunt determinate încă din stadiul HPC.

Când au examinat în continuare eterogenitatea imMKCL la nivel de celulă unică (sc) prin scRNA-seq, au fost identificate cinci subpopulații de celule distincte transcriptomic, două compuse în principal din imMKCL-uri let-7 scăzute. O examinare aprofundată a genelor reglate în sus din aceste două grupuri de celule sugerează că acestea reprezintă probabil un subset cu dualitate funcțională (trombopoietică și imunomodulatoare) și un subset de progenitor MK imunomodulator.

Prin tratarea imMKCL-urilor cu un miARN let-7a. -5p inhibitor, echipa de cercetare a observat o reglare semnificativă a genelor legate de imunitate, cum ar fi PF4, PPBP, ISG15 și IFIT3, în grupurile de celule imMKCL scăzute let-7. Mai mult, inhibarea let-7 a îmbunătățit eliberarea de IL-8, o citokină proinflamatoare, de către imMKCL-uri ca răspuns la stimularea imună, demonstrând astfel rolul crucial al let-7 în determinarea soartei imMKCL imunomodulatoare.

Cercetătorii și-au continuat investigația pentru a înțelege modul în care let-7 reglează determinarea destinului MK, căutând regulatori în amonte candidați responsabili de orchestrarea modificărilor transcriptomice unice pentru clusterele de celule imMKCL scăzute let-7 prin analiză bioinformatică.

În special, în timp ce regulatorii asociați cu dezvoltarea mieloidei, cum ar fi GATA1 și KLF2, s-au prezis a fi activi în imMKCL-urile trombopoietice, IRF7 și IRF3, activatori genetici cunoscuți inducibili de virus, s-au prezis a fi activați în imMKCL imunomodulatorii.

Un total de 20 de regulatori din amonte s-au prezis a fi activi în ambele grupuri de celule, dintre care CUX1 și RALB au fost suprareglate la inhibarea let-7. În mod remarcabil, în timp ce supraexpresia CUX1 nu a afectat expresia IRF7, ISG15 și IFIT3, supraexpresia RALB a reglat în mod semnificativ acele gene de semnalizare a interferonului. Cu toate acestea, în mod interesant, supraexprimarea RALB nu a afectat genele legate de trombopoieză, sugerând că acesta acționează în aval de let-7 miARN în mod specific pentru a regla genele legate de imun în imMKCL imunomodulatorii.

Pe baza acestor noi cunoștințe despre let-7. - efecte mediate în imMKCLs, echipa de cercetare a demonstrat că atât inhibarea genetică, cât și farmacologică a RALB ar putea îmbunătăți proliferarea imMKCL și producția de trombocite.

Prin acest studiu, cercetătorii au descoperit o axă de reglementare let-7-RALB necunoscută anterior, care, fără îndoială, va contribui la îmbunătățirea producției la scară industrială a iPSC-PLT-urilor pentru aplicații clinice în viitor.


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

_ Liderul studenților din tabăra Universității Columbia spune �Fii recunoscător că nu ies doar și ucid sioniști� (VIDEO)

_ Zelenski taie în carne vie și îl demite pe un comandant important din armată: ciudățenia e că a fost numit în funcție foarte recent

_ Studenții UCLA forțați să urmeze cursul obligatoriu „Pozitivitatea grăsimilor”.

_ REBECCA ENGLISH: Ce spune poza fermecătoare a Majestăților Lor despre Charles și Camilla

_ NASA întrerupe telescopul spațial Hubble de 16 miliarde de dolari, care a fixat vârsta universului din cauza „glitch-ului”

_ Tensiunea crește în Caucaz: armata s-a alăturat protestatarilor care au blocat o autostradă din Armenia

_ Războiul din Ucraina, ziua 794. SUA au anunţat un ajutor militar de şase miliarde de dolari pentru Kiev / Forţele ruse încearcă să încercuiască oraşul Ceasiv Iar

_ Creştinii ortodocși şi greco-catolici vor celebra duminică Floriile: câți români îşi sărbătoresc onomastica

_ Galerie Foto| Imagini extrem de spectaculoare cu nou drum către mare: se finalizează construcția așteptată de toți bucureștenii

_ Sacré suflat! Poliția franceză folosește cuțite pentru a scufunda barca solicitanților de azil în Dunkirk - înainte ca o armată de imigranți să învingă apoi polițiștii cu gaze lacrimogene și să călătorească cu ALTA barca spre Marea Britanie.

_ ANDREW NEIL: Cum se cufundă Franța lui Macron într-o criză și avertismentul pentru Marea Britanie

_ O fetiță de 4 ani a murit, după ce a fost lovită de o mașină: era nesupravegheată și a traversat neregulamentar

_ Două județe ale României efectiv vor bubui: vor deveni noul 'centru de interes' al Europei

_ Danielle Collins va fi adversara Jaquelinei Cristian în turul trei la Madrid

_ Apare un nou hypermarket în România: Prețurile vor fi în funcție de cantitatea achiziționată

_ Forţele aeriene americane alocă 13 miliarde de dolari pentru a dezvolta o nouă versiune a „avionului Apocalipsei”

_ Flacăra olimpică pleacă sâmbătă din Grecia spre Franța

_ Pregătiri ca de război! Franţa vrea să folosească sistemul de apărare aeriană al Greciei pentru Jocurile Olimpice (presă)

_ ANM a emis Cod Galben de ceață în 3 județe

_ Acuzatorul lui Weinstein s-a simțit „rău” după ce condamnarea a fost anulată

_ MAI: Aproximativ 24.000 de angajați ai ministerului vor asigura ordinea de Florii

_ Ceva împrumutat - și cu mândrie... ne amintim diadele orbitoare de moștenire purtate de miresele regale de-a lungul deceniilor

_ Sex, psihanaliză, operații intime și un mod câștigător cu flash-uri - cât de uimitoare Marie Bonaparte l-a pus la umbră până și pe nepotul ei inconformist, Prințul Philip...

_ O casă „hidioasă” nouă, cu o „poseaua de bucătărie” în exterior, este trântită pentru un defect crucial de design - dar o poți observa?

_ Liverpool ACCESĂ un acord cu Feyenoord pentru a-l face pe Arne Slot noul manager, deoarece echipa olandeză acceptă pachetul de compensații care ar putea ajunge la 9,42 milioane de lire sterline... iar echipa este „încântată” de numire

_ Cum e cu adevărat să lucrezi pentru Deliveroo: HARRY WALLOP iese în stradă și descoperă realitatea surprinzătoare a cine este dispus să dea bacșiș...

_ Atenţie la micii şi berea pentru 1 Mai. Sfaturi de la ANPC

_ Cel mai rău din ultimii 70 de ani: Evaluarea aprobării Biden este absolut dezamăgitoare

_ Fraudă de sute de mii de euro la o bancă din Capitală / Cum a fost păgubit un client de doi angajați de 25 de ani, respectiv 28 de ani

_ Șoigu dă asigurări: 'Moscova nu are interesul militar sau geopolitic de a ataca state NATO' / Ministrul rus lansează un avertisment cu degetul spre Ucraina

_ Restaurantul românesc care se luptă cu KFC și McDonald’s are un plan uriaș: Va deschide 50 de noi locații, inclusiv în afara României

_ Liverpool și-a găsit antrenor: Cu cine au bătut palma cormoranii

_ Prestigioasa Universitate Sciences Po din Paris a ajuns la un acord de stopare a protestelor studenţilor pro-palestinieni

_ Un angajat nemulțumit al școlii folosește inteligența artificială pentru a-l încadra pe director cu dezordine rasistă

_ ANDREW NEIL: Cei care cred că răspunsul la problemele noastre sociale este MAI MAI MULTE cheltuieli pentru asistență socială ar trebui să arunce o privire peste Canal la creșterea stagnantă a Franței cheltuitoare.

_ Un influenț migrant care a afișat bancnote de 100 de dolari pe TikTok în timp ce se lăuda că s-a ghemuit și a muls gemetele statului bunăstării din SUA că nu își poate permite un avocat

_ Acest regal britanic alimentat de sex a devenit regina Spaniei. Dar a fost „demisă” pentru că s-a culcat cu un duce ȘI cu ducesa lui. Apoi și Marea Britanie a dat-o afară!

_ În ultima cameră de hotel a lui Ayrton Senna - și unde a căzut campionul: la 30 de ani după ce a fost martor la cea mai blestemată cursă a F1, OLIVER HOLT se întoarce la Imola în acest tribut incredibil de emoționant

_ Atacul de groază de rechin îl lasă pe un turist britanic, în vârstă de 64 de ani, luptă pentru viața lui: Turist „își pierde un braț și un picior” după ce a fost mutilat în timp ce înota în Tobago

_ Traian Băsescu mai distruge un mit: ce alege între whiskey și șpriț/ VIDEO

_ Rușii atacă dezlănțuit în Ucraina: au lovit puternic sistemul energetic/ VIDEO

_ Cât de bine vă protejează banca DVS de frauda pe mobil și online?

_ De ce nu vă puteți permite majoritatea hotelurilor din New York

_ Taiwan raportează activitate militară chineză în apropierea insulei după ce Blinken a părăsit China

_ Șeful Pentagonului spulberă entuziasmul tuturor după livrarea Patriot către Ucraina: 'Ne-aș avertiza pe toți'

_ Israelul oferă o 'ultimă șansă' pentru acordul pentru ostatici înainte de atacul asupra orașului Rafah / Hamas a primit și cântărește bine propunerea

_ Aventurile lui Belem, velierul istoric francez care aduce flacăra olimpică în Franța

_ Este complet legal să deții „Thermonator”

_ Ce program vor avea magazinele de Paște: De unde va puteți face piața în perioada următoare

_ Universitatea din Florida nu se �ncurcă � stabilește reglementări clare și consecințe reale pentru a reduce activitățile pro-Hamas

_ Noul salariu minim din California: un remediu care exacerbează boala

_ Șeful Pentagonului trolează Iranul cu privire la eficacitatea armelor după atacul Israelului

_ Aaron Sorkin pregăteşte un film despre responsabilitatea Facebook în atacul asupra Capitoliului

_ Liverpool a ajuns la un acord cu Feyenoord pentru Arne Slot

_ Lauryn Goodman acuzată că a alimentat intenționat discuția publică cu Kyle Walker pentru a atrage atenția fotbalistului, deoarece se pretinde că a ratat petrecerea de a patra aniversare a fiului lor

_ Am irosit mii pe suplimentele de pensii de stat după un sfat GREȘIT - economisitorii spun cum au dispărut banii lor

_ Șeful Jocurilor Olimpice se distanțează de mișcarea premiilor în bani pentru atletism

_ Alunecare de teren în Cluj-Napoca. Trafic restricţionat pe o stradă din oraş

_ Ion Cristoiu: Să construim, acesta e cuvântul de ordine

_ Aventurile lui Belem, velierul istoric francez care aduce flacăra olimpică în Franța


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6 Pag.7
Pag.8 Pag.9 Pag.10 Pag.11 Pag.12 Pag.13 Pag.14 Pag.15
Pag.16

Nr. de articole la aceasta sectiune: 909, afisate in 16 pagini.