15:17 2024-02-05 science - citeste alte articole pe aceeasi tema
Comentarii Adauga Comentariu

_ Fisetin salvează mutația patogenă a kinezinei în neuroni, constată un studiu

_ Fisetin salvează mutația patogenă a kinezinei în neuroni, studiul constată

Mutațiile kinesinei KIF1A provoacă afectarea transportului axonal, ducând la tulburări neurologice sau tulburări de neurodezvoltare cunoscute sub numele de tulburare neurologică asociată cu KIF1A (KAND). În practica clinică, există cunoștințe limitate despre intervențiile și tratamentele eficiente pentru aceste mutații.

Caenorhabditis elegans servește ca un model genetic valoros pentru studiul KAND. Cercetătorii conduși de prof. Feng Wei de la Institutul de Biofizică al Academiei Chineze de Științe, împreună cu prof. Ou Guangshuo de la Universitatea Tsinghua, au observat efectele mutației KIF1A (R11Q) la pacienții cu tulburare comorbidă din spectrul autismului și deficit de atenție. / tulburare de hiperactivitate.

Ei au introdus varianta KIF1A (R11Q) în gena omoloagă a Caenorhabditis elegans UNC-104, replicând tulburările coordonate și de locomoție observate în KAND.

Analiza structurală a arătat că acest lucru mutația este situată lângă buzunarul de legare a ATP al domeniului motor KIF1A, iar nematozii mutanți au prezentat necoordonare comportamentală. Screeningul genetic al nematozilor mutanți KIF1A (R11Q) a identificat 20 de mutații au fost identificate care ar putea corecta defectele de comportament cauzate de această mutație.

În plus, experimentele in vitro au arătat că două dintre aceste mutații au restabilit parțial activitatea motorie. de KIF1A.

Pe baza acestei descoperiri, cercetătorii au investigat în continuare dacă ar putea exista o moleculă mică cu un efect de salvare similar. Prin screening-ul suplimentelor alimentare cunoscute pentru a îmbunătăți sănătatea neurologică, ei au descoperit că un flavonol vegetal numit Fisetin ar putea îmbunătăți defectele de locomoție și morfologie cauzate de mutația KIF1A (R11Q), fără a afecta KIF1A de tip sălbatic.

Acest lucru. Studiul, publicat în Proceedings of the National Academy of Sciences, oferă noi perspective asupra tratamentului KAND. Intervenția moleculei mici Fisetin ajută la îmbunătățirea activității variantei patogene KIF1A, ameliorând potențial simptomele asociate cu KAND.

Deși experimentele au arătat că Fisetin nu a avut un efect semnificativ asupra cineticii motorii de tip sălbatic. KIF1A in vitro și in vivo, cercetătorii recomandă insistent ca profesioniștii medicali sau specialiștii din domeniul tulburărilor de neurodezvoltare să fie consultați înainte de a iniția orice supliment de Fisetin pentru pacienții KAND.

(Fluierul)

Inapoi