13:19 2024-03-21
science - citeste alte articole pe aceeasi tema
Comentarii Adauga Comentariu
_ Oamenii de știință elucidează rolul GlyT1 în medicamentele anti-schizofrenie
_ Oamenii de știință elucidează rolul lui GlyT1 în medicamentele anti-schizofrenie
Schizofrenia este o tulburare psihică extrem de invalidantă, iar numeroase studii au arătat că hipofuncția receptorului N-metil-d-aspartat (NMDA) este unul dintre mecanismele sale patogenice. Transportorul 1 de glicină (GlyT1), o proteină transportor de glicină, este foarte co-localizat cu receptorul NMDA. Inhibarea lui GlyT1 poate crește concentrația de glicină în fanta sinaptică, promovând astfel indirect activarea receptorului NMDA. Prin urmare, GlyT1 este considerată o țintă cheie pentru tratamentul schizofreniei.
Într-un studiu publicat în Cell, o echipă de cercetare condusă de prof. Zhao Yan de la Institutul de Biofizică al Academiei Chineze de Științe dezvăluie trei diferite conformațiile transportorului uman GlyT1 de tip sălbatic de lungime completă, oferind elucidarea recunoașterii substratului și a mecanismului prin care trei candidați la medicamente anti-schizofrenie inhibă selectiv GlyT1.
Cercetătorii raportează structura lui GlyT1 cu glicină. legat într-o stare oclusă, identificând în același timp situsurile de legare ale unui ion de clorură și a doi ioni de sodiu care au fost co-transportați cu glicină, elucidând mecanismul de cuplare al legării substratului și ionului în timpul transportului.
În prezent, candidat clinic. medicamentele care vizează GlyT1 pentru tratamentul schizofreniei pot fi împărțite în clase pe bază de sarcozină și non-sarcozină. Cercetătorii au descoperit că inhibitorul inițial pe bază de sarcozină cu plumb, ALX-5407, se leagă de un buzunar interior de GlyT1.
Ei au identificat, de asemenea, primul inhibitor brevetat, care nu pe bază de sarcozină, SSR504734 și medicamentul PF- 03463275, care se află în prezent în studiile clinice de fază II, pentru a se lega de un buzunar exterior de GlyT1.
Acest studiu explorează recunoașterea substratului, legarea ionilor, tranziția conformațională a GlyT1 și relațiile structură-activitate cu medicamente pentru studii clinice. Cercetătorii cred că va ajuta la accelerarea procesului de dezvoltare a medicamentelor care vizează GlyT1, oferind un sprijin teoretic puternic pentru proiectarea și dezvoltarea de medicamente anti-schizofrenie.
Comentarii:
Adauga Comentariu