17:30
Comentarii Adauga Comentariu

_ Studiul descrie structura medicamentului antiviral bulevirtide legat de proteina receptorului virusului hepatitei B și D NTCP

_ Studiul descrie structura medicamentului antiviral bulevirtida legată de proteina receptorului virusului hepatitic B și D NTCP

Un articol recent din revista Nature Communications descrie baza structurală a interacțiunii medicamentoase cu peptida virală HBV/HDV imitată cu receptorul său NTCP.

HBV, un virus ADN învelit, provoacă infecția acută și cronică a ficatului și a formei cronice, contribuind în mod semnificativ la povara generală a bolilor legate de ficat, cum ar fi ciroza și carcinomul hepatocelular (HCC). În plus, virusul hepatitei D (HDV), un virus satelit ARN învelit care utilizează proteine ​​de suprafață HBV în co-infecția HBV/HDV, crește severitatea bolii hepatice. NTCP (SLC10A1), implicat în circulația enterohepatică a sărurilor biliare, a fost identificat ca receptor pentru HBV/HDV.

Studii anterioare au arătat că interacțiunea virală cu NTCP este mediată de preS1 miristoilat N-terminal. domeniul proteinei de suprafață mare a HBV/HDV. Cu toate acestea, mecanismul exact de recunoaștere a virusului mediat de NTCP a rămas evaziv. S-a recunoscut că strategiile care vizează inhibarea sau perturbarea legării preS1 la NTCP sunt promițătoare în prevenirea infecției cu HBV/HDV.

În 2023, medicamentul disponibil comercial bulevirtida (BLV, cunoscut și sub numele de Hepcludex), a primit pe piață aprobare pentru tratamentul infecției cronice cu HDV în Europa. BLV prezintă o inhibiție remarcabil de mare împotriva HBV și HDV, iar BLV s-a demonstrat, de asemenea, că inhibă absorbția mediată de NTCP a sărurilor biliare.

Grupul Prof. Kaspar Locher (IMBB, ETHZ), cu colaboratori , a raportat structuri crio-EM ale NTCP uman legat de peptidă virală bulevirtide la o rezoluție de 3,4 Å. Studiile oferă o perspectivă asupra mecanismului de inhibare a BLV și a interacțiunii dintre NTCP și peptida virală preS1.

Cuplat cu analiza funcțională, studiul avansează înțelegerea moleculară a modului în care BLV blochează infecția cu HBV/HDV, care este promițător pentru dezvoltarea de intervenții terapeutice suplimentare împotriva HBV/HDV, prevenind intrarea virală în hepatocite și reducând astfel leziunile hepatice legate de HBV/HDV.

Liu H. și colegii săi au arătat că NTCP-ul reconstituit cu nanodisc poate fi capturate de particulele subvirale (SVP) HBV derivate de la pacient, demonstrând legarea NTCP la SVP. Transportul TC de către NTCP a fost complet inhibat la concentrații mari de BLV. Pentru a obține o perspectivă structurală asupra modului în care BLV interacționează cu NTCP, au generat un fragment de anticorp care leagă antigenul (Fab) specific complexului NTCP-BLV.

Cercetătorii au obținut o hartă a densității EM de 3,4 Å care dezvăluie o densitate excelentă pentru NTCP, BLV legat și Fab3. Harta EM a dezvăluit o densitate bine rezolvată pentru BLV situat atât în ​​tunel, cât și pe suprafața NTCP, permițându-le să construiască toți cei 47 de aminoacizi și fragmentul miristoil al peptidei BLV. Gruparea miristoil a BLV interacționează cu suprafața TM4 și TM5 a NTCP și este expusă unui strat dublu lipidic.

Începând cu Gly2, primele 19 reziduuri de BLV adoptă o formă globulară care formează un dop înțepenit în interiorul tunel de translocare și ajungând la mijlocul stratului dublu membranar. Domeniul șir al BLV (Pro21-Gly48) acoperă suprafața dopului și traversează suprafața extracelulară a NTCP.

În concluzie, studiul dezvăluie baza moleculară a interacțiunilor virale preS1 cu receptorul său NTCP și inhibarea acestei interacțiuni de către medicamentul comercial bulevirtide. Descoperirile permit cercetătorilor să raționalizeze specificitatea HBV/HDV pentru NTCP uman și să explice de ce mutația S267F la om prezintă un transport compromis de săruri biliare cu rezistență simultană la HBV/HDV. Acestea ar putea fi adecvate pentru proiectarea unor medicamente mai mici (peptidomimetice) care îmbunătățesc farmacologia BLV pentru a preveni legarea și infecția HBV și HDV.

Cercetarea a fost realizată în colaborare cu grupul Kossiakoff (Universitatea din Chicago), grupul Urban (Universitatea Heidelberg), grupul Glebe (Universitatea Justus Liebig Giessen) și grupul Geyer (Universitatea Justus Liebig). Giessen).


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

_ MAI: Aproximativ 24.000 de angajați ai ministerului vor asigura ordinea de Florii

_ Dubla lui Baeten şi golul lui Blănuţă o scot pe U Craiova 1948 de pe ultimul loc în Superligă

_ Cartografierea câmpului magnetic al Căii Lactee în 3D

_ NASA aude de la Voyager 1, cea mai îndepărtată navă spațială de pe Pământ, după luni de liniște

_ Ciolacu pune 'tunurile' pe Geoană: 'E ceva de noaptea minţii!' - VIDEO

_ REBECCA ENGLISH: Ce spune poza fermecătoare a Majestăților Lor despre Charles și Camilla

_ Liderul studenților din tabăra Universității Columbia spune �Fii recunoscător că nu ies doar și ucid sioniști� (VIDEO)

_ Sud coreenii de la Hanwha au pus ochii pe România. Programul vehiculelor de luptă a infanteriei, marea miză. Partea a II-a

_ Un alt dezastru Biden: trupele americane sunt acum forțate să plece din Ciad � deoarece majoritatea trupelor sunt forțate să iasă din Nigerul vecin � abandon�nd o bază aeriană de 100 de milioane de dolari

_ Larry Johnson, colaboratorul The Gateway Pundit, îi informează consilierului de securitate al Națiunilor Unite cu privire la atentatul cu bombă la conducta Nord Stream – VIDEO și TRANSCRIPT

_ VIAȚA MEA ÎN BĂUTURI: Lisa Hogan

_ BĂUTURI: maximele de sărbători ale lui Charlotte

_ HOROSCOPE: care zodie trebuie să fie mai puțin sensibilă și care semn ar trebui să se concentreze doar asupra planurilor sociale

_ Jocurile Olimpice: Dacă niciun palestinian nu se califică, CIO va da invitaţii sportivilor

_ Care ESTE adevărul despre comediantul și urmăritorul său feminin a cărui poveste a cuprins lumea în hit-ul Netflix Baby Reindeer? Acum își spune partea ei a poveștii...

_ Timiș, teren de luptă al orgoliilor politice. Ludovic Orban demolează PNL-ul sub conducerea lui Ciucă: 'Am venit să bag mâna în foc pentru Alin Nica'

_ Primele animale care strălucesc în întuneric pot fi fost corali străvechi adânci în ocean

_ ANM a emis Cod Galben de ceață în 3 județe

_ Liderul studenților din Columbia, Khymani James, care a spus cu m�ndrie că �sioniștii nu merită să trăiască� a fost interzis din campus

_ Danielle Collins va fi adversara Jaquelinei Cristian în turul trei la Madrid

_ Guvernatorul Dakota de Sud, Kristi Noem, st�rnește controverse cu povestea despre uciderea c�inelui de v�nătoare de 14 luni și a unei capre �neantrenat�, �periculos�

_ Căldură albă

_ VIDEO| Marcel Ciolacu explică ce șanse are Klaus Iohannis la șefia NATO: Eu susțin orice român

_ Creştinii ortodocși şi greco-catolici vor celebra duminică Floriile: câți români îşi sărbătoresc onomastica

_ Forţele aeriene americane alocă 13 miliarde de dolari pentru a dezvolta o nouă versiune a „avionului Apocalipsei”

_ Astronauții sosesc la Centrul Spațial Kennedy ca prim echipaj pentru nava spațială Starliner de la Boeing

_ Poliția distruge gașca vietnameză de pe Facebook care oferă migranților să traverseze canalul pe rețelele de socializare pentru mii de lire sterline o dată

_ „Nimic nu ne va opri”: migranții sfidătoare promit că vor continua să traverseze Canalul, în ciuda planului lui Rishi Sunak de a-i da afară din Regatul Unit și de a-i duce cu avionul în Rwanda

_ Tensiunea crește în Caucaz: armata s-a alăturat protestatarilor care au blocat o autostradă din Armenia

_ NASA întrerupe telescopul spațial Hubble de 16 miliarde de dolari, care a fixat vârsta universului din cauza „glitch-ului”

_ Zelenski taie în carne vie și îl demite pe un comandant important din armată: ciudățenia e că a fost numit în funcție foarte recent

_ Studenții UCLA forțați să urmeze cursul obligatoriu „Pozitivitatea grăsimilor”.

_ Flacăra olimpică pleacă sâmbătă din Grecia spre Franța

_ Mohamed Salah și Jurgen Klopp au fost implicați într-o ciocnire aprinsă pe linia de banda împotriva lui West Ham... în timp ce duoul Liverpool se ceartă cu câteva momente înainte ca extremul egiptean să fie înlocuit

_ Galerie Foto| Imagini extrem de spectaculoare cu nou drum către mare: se finalizează construcția așteptată de toți bucureștenii

_ Deputatul conservator Dan Poulter trece la Laburist în ultima lovitură pentru Rishi Sunak - deoarece fostul ministru al Sănătății spune că i-a fost „din ce în ce mai greu să-și privească colegii în ochi” în timp ce era conservator.

_ Liverpool i se refuză o oportunitate clară de gol împotriva lui West Ham după o decizie bizară a arbitrului Anthony Taylor la remiza 2-2

_ Pregătiri ca de război! Franţa vrea să folosească sistemul de apărare aeriană al Greciei pentru Jocurile Olimpice (presă)

_ Șoigu dă asigurări: 'Moscova nu are interesul militar sau geopolitic de a ataca state NATO' / Ministrul rus lansează un avertisment cu degetul spre Ucraina

_ Avocații Tesla vizează acționarul țintă care încearcă să oprească mutarea luptei salariale a lui Musk în Texas

_ O fetiță de 4 ani a murit, după ce a fost lovită de o mașină: era nesupravegheată și a traversat neregulamentar

_ Un cunoscut prezentator TV din Marea Britanie s-a comportat ciudat în timpul unei emisiuni

_ „Toată lumea sta afară”: parcurile din Yangon oferă ameliorarea valului de căldură

_ THE CANNY COOK: Fidea cu creveți și ceapă primăvară

_ Liverpool ACCESĂ un acord cu Feyenoord pentru a-l face pe Arne Slot noul manager, deoarece echipa olandeză acceptă pachetul de compensații care ar putea ajunge la 9,42 milioane de lire sterline... iar echipa este „încântată” de numire

_ Două județe ale României efectiv vor bubui: vor deveni noul 'centru de interes' al Europei

_ Apare un nou hypermarket în România: Prețurile vor fi în funcție de cantitatea achiziționată

_ ANDREW NEIL: Cum se cufundă Franța lui Macron într-o criză și avertismentul pentru Marea Britanie

_ Echipele sunt pregătite pentru al treilea război mondial

_ Traian Băsescu mai distruge un mit: ce alege între whiskey și șpriț/ VIDEO

_ Accident grav în Tulcea: O persoană a rămas încarcerată, a fost trimis și elicopterul SMURD / Foto

_ Viața - nimeni nu iese din ea viu. Deci, de ce este contemplarea morții un subiect atât de tabu? Am rugat cinci scriitori de top, toți în vârstă de 60 de ani și peste, să-și descrie sentimentele despre singurul certificat mort care ne confruntă cu toți

_ Cât de bine vă protejează banca DVS de frauda pe mobil și online?

_ Acest regal britanic alimentat de sex a devenit regina Spaniei. Dar a fost „demisă” pentru că s-a culcat cu un duce ȘI cu ducesa lui. Apoi și Marea Britanie a dat-o afară!

_ Ceva împrumutat - și cu mândrie... ne amintim diadele orbitoare de moștenire purtate de miresele regale de-a lungul deceniilor

_ Un influenț migrant care a afișat bancnote de 100 de dolari pe TikTok în timp ce se lăuda că s-a ghemuit și a muls gemetele statului bunăstării din SUA că nu își poate permite un avocat

_ Sex, psihanaliză, operații intime și un mod câștigător cu flash-uri - cât de uimitoare Marie Bonaparte l-a pus la umbră până și pe nepotul ei inconformist, Prințul Philip...

_ O casă „hidioasă” nouă, cu o „poseaua de bucătărie” în exterior, este trântită pentru un defect crucial de design - dar o poți observa?

_ Atenţie la micii şi berea pentru 1 Mai. Sfaturi de la ANPC

_ Aaron Sorkin pregăteşte un film despre responsabilitatea Facebook în atacul asupra Capitoliului


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6 Pag.7
Pag.8 Pag.9 Pag.10 Pag.11 Pag.12 Pag.13 Pag.14 Pag.15
Pag.16 Pag.17 Pag.18 Pag.19 Pag.20 Pag.21 Pag.22 Pag.23
Pag.24 Pag.25 Pag.26 Pag.27 Pag.28 Pag.29 Pag.30 Pag.31
Pag.32 Pag.33 Pag.34 Pag.35 Pag.36 Pag.37 Pag.38 Pag.39
Pag.40 Pag.41 Pag.42 Pag.43 Pag.44 Pag.45 Pag.46

Nr. de articole la aceasta sectiune: 2739, afisate in 46 pagini.